Eine Sicherheits- und Dosisfindungsstudie von JNJ-26481585 für Patienten mit fortgeschrittenen soliden Malignomen und Lymphomen.

JNJ-24681585 ist ein Histondeacetylase (HDAC)-Inhibitor. Es handelt sich um ein in der Entwicklung befindliches Medikament zur Behandlung von Krebs. In dieser Studie wird die Sicherheit (die Wirkung auf den Körper) des Medikaments bei Patienten mit fortgeschrittenen oder refraktären soliden Malignomen oder Lymphomen untersucht. Es wird die maximale Dosis bestimmt, die von den Patienten toleriert werden kann. Die Aufnahme, der Abbau und die Ausscheidung des Arzneimittels werden untersucht und bei einigen Patienten wird die Auswirkung der Nahrung auf diese Prozesse untersucht. Die Antitumoraktivität von JNJ-26481585 wird bewertet.

JNJ-26481585 wird in einem kontinuierlichen Regime mit 21-tägigen Behandlungszyklen verabreicht. Die Dosis von JNJ-26481585 beginnt niedrig und wird im Laufe der Studie in Gruppen von 2 bis 6 Patienten erhöht. Die Dosis, die jeder Patient bei Studieneintritt erhält, erhöht sich nicht, Patienten, die das Medikament zu einem späteren Zeitpunkt der Aufnahme erhalten, können jedoch eine höhere Dosis erhalten. Wenn bei einer Patientengruppe keine schwerwiegenden Nebenwirkungen auftreten, erhält die nächste Patientengruppe eine höhere Dosis. Die Dosis wird erhöht, bis bei einigen Patienten schwere Nebenwirkungen auftreten. Die Dosis wird dann auf ein Dosisniveau gesenkt, bei dem bei weniger als einem Drittel der Patienten schwere Nebenwirkungen beobachtet werden. Sobald eine sichere Dosis ermittelt wurde, wird eine zusätzliche Gruppe von 12–24 Patienten behandelt.

Die Menge an JNJ-26481585 im Blut wird gemessen und die Auswirkung auf die Krankheit bei allen Patienten bewertet. Bei einigen Patienten wird auch die Wirkung von Nahrungsmitteln auf die Aufnahme, den Abbau und die Ausscheidung des Studienmedikaments untersucht.

Die Patienten werden innerhalb von 4 Wochen vor der Studienbehandlung auf ihre Eignung untersucht. Die Behandlung besteht aus 21-tägigen Behandlungszyklen in einem kontinuierlichen einmal täglichen Dosierungsschema. Die Dauer der Behandlung hängt von den Nebenwirkungen ab und davon, ob die Behandlung einen Nutzen bringt. Das Design eines Zyklus kann im Laufe der Studie angepasst werden, um Tage ohne Behandlung (eine Pause) einzubeziehen, basierend auf klinischen Beobachtungen. Das Dosierungsschema kann auf eine zwei- oder dreimal tägliche Einnahme angepasst werden, abhängig von den Informationen darüber, wie schnell Ihr Körper das Studienmedikament abbaut und ausscheidet. Die Patienten werden informiert, wenn sich das Design eines Zyklus oder das Dosierungsschema ändert.

Während des ersten Behandlungszyklus müssen die Patienten drei bis vier Nächte im Krankenhaus bleiben. Darüber hinaus gibt es während der Zyklen 1 und 2 (kombiniert) 8 oder 9 Besuche am Tag, die bei 2 oder 3 Gelegenheiten bis zu 12 Stunden nach der Morgendosis und bei den anderen 6 Gelegenheiten bis zu 4 Stunden nach der Morgendosis dauern können. Ab Zyklus 3 gibt es nur noch einen Tagesbesuch pro Behandlungszyklus, und diese Besuche nehmen in der Regel weniger Zeit in Anspruch.

Während der gesamten Studie, insbesondere während der Zyklen 1 und 2, werden die Patienten häufigen Blut- und Urintests, Verfahren zur Beurteilung der Sicherheit, einschließlich der Herzfunktion, und Tests zur Beurteilung des Krankheitsverlaufs des Patienten unterzogen. Zwei Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments müssen die Patienten zur Nachuntersuchung zum Studienort zurückkehren. JNJ-26481585 wird als Kapseln bereitgestellt und während der gesamten Behandlung einmal täglich oral eingenommen. Die Anfangsdosis beträgt 2 mg, die Dosis, die ein einzelner Patient erhält, wird jedoch zum Zeitpunkt der Aufnahme festgelegt. Im Verlauf dieser Studie können Änderungen am Behandlungsplan oder Dosierungsschema untersucht werden. Die Patienten können die Behandlung so lange fortsetzen, wie vom Studienarzt festgestellt wird, dass sie von Nutzen ist und keine inakzeptablen Nebenwirkungen auftreten.