En sikkerheds- og dosisbestemmelsesundersøgelse af JNJ-26481585 til patienter med avancerede solide maligniteter og lymfom.

JNJ-24681585 er en histon deacetylase (HDAC) hæmmer. Det er et lægemiddel under udvikling til behandling af kræft. I denne undersøgelse vil lægemidlets sikkerhed (virkningen på kroppen) hos patienter med fremskreden eller refraktær solid malignitet eller lymfom blive undersøgt. Den maksimale dosis, der kan tolereres af patienter, vil blive bestemt. Optagelsen, nedbrydningen og elimineringen af ​​lægemidlet vil blive undersøgt, og hos nogle patienter vil fødevarens effekt på disse processer blive undersøgt. Antitumoraktivitet af JNJ-26481585 vil blive evalueret.

JNJ-26481585 vil blive administreret i et kontinuerligt regime med 21-dages behandlingscyklusser. Dosis af JNJ-26481585 vil starte lavt og vil blive øget under undersøgelsen i grupper på 2 til 6 patienter. Den dosis, som hver patient modtager ved påbegyndelse af undersøgelsen, vil ikke stige, men patienter, der får lægemiddel på et senere tidspunkt for indskrivning, kan få en højere dosis. Hvis en gruppe patienter ikke har alvorlige bivirkninger, vil den næste gruppe patienter få en højere dosis. Dosis vil stige, indtil nogle patienter får alvorlige bivirkninger. Dosis vil derefter blive reduceret til et dosisniveau, hvor alvorlige bivirkninger observeres hos mindre end 1/3 af patienterne. Når et sikkert dosisniveau er blevet bestemt, vil en yderligere gruppe på 12-24 patienter blive behandlet.

Mængden af ​​JNJ-26481585 i blodet vil blive målt, og virkningen på sygdommen vil blive evalueret hos alle patienter. Hos nogle patienter vil virkningen af ​​mad på absorption, nedbrydning og eliminering af undersøgelseslægemidlet også blive undersøgt.

Patienter vil blive screenet for egnethed inden for 4 uger før undersøgelsesbehandling gives. Behandlingen vil bestå af 21-dages behandlingscyklusser i et kontinuerligt doseringsregime én gang dagligt. Behandlingens varighed vil afhænge af bivirkninger, og om der er gavn af behandlingen. Designet af en cyklus kan justeres i løbet af undersøgelsen til at inkludere dage, hvor der ikke er nogen behandling (en pause) som styret af kliniske observationer. Dosisregimet kan justeres til to gange dagligt eller tre gange dagligt indtag som styret af information om, hvor hurtigt din krop nedbrydes og eliminerer undersøgelseslægemidlet. Patienterne vil blive informeret, hvis der er ændringer i designet af en cyklus eller doseringsregimet.

Under den første behandlingscyklus skal patienterne opholde sig på hospitalet i 3 eller 4 nætter. Derudover er der 8 eller 9 dagtimerne besøg under cyklus 1 og 2 (kombineret), som kan tage op til 12 timer efter morgendosis ved 2 eller 3 lejligheder og op til 4 timer efter morgendosis ved de andre 6 lejligheder. Fra cyklus 3 og fremefter er der kun 1 dagbesøg pr. behandlingscyklus, og disse besøg tager normalt mindre tid.

Gennem hele undersøgelsen, især i cyklus 1 og 2, vil patienterne gennemgå hyppige blod- og urinprøver, procedurer til at vurdere sikkerheden, herunder hjertefunktion, og tests for at vurdere patientens sygdomsforløb. To uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet skal patienterne vende tilbage til undersøgelsesstedet for opfølgende vurderinger. JNJ-26481585 vil blive leveret som kapsler og vil blive indtaget gennem munden én gang dagligt under hele behandlingen. Startdosisniveauet vil være 2 mg, men den dosis, som en individuel patient modtager, vil blive bestemt på tidspunktet for indskrivning. Ændringer af behandlingsplanen eller doseringsregimet kan undersøges i løbet af denne undersøgelse. Patienter kan fortsætte med at modtage behandling, så længe der er fordel som vurderet af undersøgelseslægen, og der ikke er uacceptable bivirkninger.