Pilotní zkouška synbiotika u HIV+ pacientů

ODŮVODNĚNÍ. Infekce HIV vede ke změnám střevního traktu, a to i u klinicky zdravých pacientů. Změny mohou zahrnovat výraznou ztrátu CD4 T-buněk, degeneraci enterických nervů a hladkého svalstva, abnormální morfologii enterocytů, změněné vzorce genové exprese, zvýšenou intestinální permeabilitu a sníženou absorpční kapacitu. Nedávno bylo zjištěno, že infekce HIV může také vést k abnormálnímu nízkému úniku lipopolysacharidu (LPS, gramnegativní bakteriální produkt) ze střeva do oběhu, což podporuje systémovou imunitní aktivaci. Protože imunitní aktivace je silným pozitivním korelátem progrese onemocnění HIV, může být velmi důležité vyvinout účinné prostředky ke zlepšení funkce střevní bariéry při infekci HIV. Existují také důkazy, že neinfikovaní jedinci afrického původu mohou mít vyšší střevní propustnost než neinfikovaní běloši, což naznačuje, že střevní dysfunkce v případě infekce HIV se může u obou ras lišit. S ohledem na pohlaví se ukázalo, že ženy vykazují výraznější zánětlivé reakce na LPS ve srovnání s muži. Zajímavý výzkum mimo oblast HIV pomocí zvířecích modelů narušené funkce střevní bariéry a také pomocí lidských subjektů s prosakováním střeva spojeným s traumatem nebo onemocněním ukázal, že perorální podávání určitých probiotických bakterií může 1) snížit bakteriální translokaci, 2) snížit bakteriální infekce, 3) Snížení zánětlivých cytokinů a 4) Zlepšení přežití. Probiotika by tedy mohla nabídnout důležité výhody pacientům infikovaným HIV zlepšením střevní funkce a snížením následné mikrobiální translokace a imunitní aktivace. Tyto výhody se mohou lišit podle rasy.

OBJEKTIVNÍ. Stanovit účinek perorálního synbiotického doplňku (Synbiotic 2000) na plazmatické hladiny LPS, systémovou imunitní aktivaci a počet CD4 v krvi u žen infikovaných HIV.

HYPOTÉZA. Perorální léčba HIV+ pacientů tímto synbiotickým doplňkem zlepší funkci střevní bariéry, sníží translokaci LPS do oběhu a povede ke snížení systémové imunitní aktivace a zlepšení počtu CD4.

EXPERIMENTÁLNÍ DESIGN. 30 HIV+ ženských subjektů bude randomizováno k testování doplňku nebo placeba a podstoupí základní odběr krve ke stanovení počátečních hodnot plazmatického LPS, markerů imunitní aktivace a krevního počtu CD4. Po každodenním požívání testovaného doplňku nebo placeba po dobu 4 týdnů budou subjekty podrobeny druhému odběru krve pro měření stejných faktorů. Subjekty také poskytnou vzorek stolice na začátku a na konci období 4 týdnů.