Pilotażowe badanie synbiotyku u pacjentów z HIV+

RACJONALNE UZASADNIENIE. Zakażenie wirusem HIV powoduje zmiany w przewodzie pokarmowym, nawet u klinicznie zdrowych pacjentów. Zmiany mogą obejmować wyraźną utratę limfocytów T CD4, zwyrodnienie nerwu jelitowego i mięśni gładkich, nieprawidłową morfologię enterocytów, zmienione wzorce ekspresji genów, zwiększoną przepuszczalność jelit i zmniejszoną zdolność wchłaniania. Ostatnio odkryto, że zakażenie wirusem HIV może również skutkować nieprawidłowym wyciekiem lipopolisacharydu na niskim poziomie (LPS, produkt bakterii Gram-ujemnych) z jelita do krążenia, co sprzyja ogólnoustrojowej aktywacji immunologicznej. Ponieważ aktywacja immunologiczna jest silnym dodatnim korelatem postępu choroby HIV, bardzo ważne może być opracowanie skutecznych sposobów poprawy funkcji bariery jelitowej w zakażeniu HIV. Istnieją również dowody na to, że niezainfekowane osoby pochodzenia afrykańskiego mogą mieć wyższą przepuszczalność jelit niż niezakażeni ludzie rasy kaukaskiej, co sugeruje, że dysfunkcja jelit w przypadku zakażenia wirusem HIV może różnić się między dwiema rasami. Jeśli chodzi o płeć, wykazano, że kobiety wykazują wyraźniejsze reakcje zapalne na LPS w porównaniu z mężczyznami. Intrygujące badania poza dziedziną HIV z wykorzystaniem modeli zwierzęcych upośledzonej funkcji bariery jelitowej, a także z udziałem ludzi z wyciekiem jelitowym związanym z urazem lub chorobą wykazały, że doustne podawanie niektórych bakterii probiotycznych może 1) zmniejszyć translokację bakteryjną, 2) zmniejszyć infekcje bakteryjne, 3) Zmniejsz cytokiny zapalne i 4) Popraw przeżycie. Zatem probiotyki mogą przynieść istotne korzyści pacjentom zakażonym wirusem HIV, poprawiając funkcjonowanie jelit i zmniejszając późniejszą translokację drobnoustrojów i aktywację immunologiczną. Korzyści te mogą się różnić w zależności od rasy.

CEL. Określenie wpływu doustnego suplementu synbiotycznego (Synbiotic 2000) na poziom LPS w osoczu, ogólnoustrojową aktywację immunologiczną i liczbę komórek CD4 we krwi u kobiet zakażonych wirusem HIV.

HIPOTEZA. Doustne leczenie pacjentów z HIV+ tym synbiotycznym suplementem poprawi funkcję bariery jelitowej, zmniejszy translokację LPS do krążenia i spowoduje zmniejszenie ogólnoustrojowej aktywacji immunologicznej i poprawę liczby CD4.

EKSPERYMENTALNY PROJEKT. 30 kobiet zakażonych wirusem HIV zostanie losowo przydzielonych do grupy otrzymującej suplement testowy lub placebo i przejdzie podstawowe pobranie krwi w celu ustalenia początkowych wartości LPS w osoczu, markerów aktywacji immunologicznej i liczby komórek CD4 we krwi. Po codziennym przyjmowaniu suplementu testowego lub placebo przez 4 tygodnie, badani zostaną poddani drugiemu pobraniu krwi w celu pomiaru tych samych czynników. Pacjenci będą również dostarczać próbkę kału na początku i na końcu 4-tygodniowego okresu.