Sperimentazione pilota di un simbiotico in pazienti HIV+

FONDAMENTO LOGICO. L'infezione da HIV provoca alterazioni del tratto intestinale, anche in pazienti clinicamente sani. I cambiamenti possono includere una pronunciata perdita di cellule T CD4, degenerazione del nervo enterico e della muscolatura liscia, morfologia anomala degli enterociti, modelli di espressione genica alterati, aumento della permeabilità intestinale e diminuzione della capacità di assorbimento. Recentemente è stato scoperto che l'infezione da HIV può anche provocare una perdita anormale di basso livello di lipopolisaccaride (LPS, un prodotto batterico gram-negativo) dall'intestino nella circolazione che promuove l'attivazione immunitaria sistemica. Poiché l'attivazione immunitaria è un forte correlato positivo della progressione della malattia da HIV, può essere molto importante sviluppare mezzi efficaci per migliorare la funzione della barriera intestinale nell'infezione da HIV. Esistono anche prove che gli individui non infetti di origine africana possono avere una permeabilità intestinale più elevata rispetto ai caucasici non infetti, suggerendo che la disfunzione intestinale in caso di infezione da HIV potrebbe differire tra le due razze. Per quanto riguarda il genere, è stato dimostrato che le donne mostrano risposte infiammatorie più pronunciate all'LPS rispetto agli uomini. Una ricerca intrigante al di fuori del campo dell'HIV utilizzando modelli animali di funzione di barriera intestinale compromessa e utilizzando anche soggetti umani con perdite intestinali associate a traumi o malattie ha dimostrato che la somministrazione orale di alcuni batteri probiotici può 1) ridurre la traslocazione batterica, 2) ridurre le infezioni batteriche, 3) Diminuire le citochine infiammatorie e 4) Migliorare la sopravvivenza. Pertanto, i probiotici potrebbero offrire importanti benefici ai pazienti con infezione da HIV migliorando la funzione intestinale e riducendo la successiva traslocazione microbica e l'attivazione immunitaria. Questi vantaggi possono variare in base alla razza.

OBBIETTIVO. Determinare l'effetto di un integratore simbiotico orale (Synbiotic 2000) sui livelli plasmatici di LPS, sull'attivazione immunitaria sistemica e sulla conta dei CD4 nel sangue nelle donne con infezione da HIV.

IPOTESI. Il trattamento orale dei pazienti HIV+ con questo integratore simbiotico migliorerà la funzione della barriera intestinale, ridurrà la traslocazione di LPS nella circolazione e risulterà in una ridotta attivazione immunitaria sistemica e in un miglioramento della conta dei CD4.

DESIGN SPERIMENTALE. 30 soggetti di sesso femminile HIV+ saranno randomizzati per testare l'integratore o il placebo e saranno sottoposti a un prelievo di sangue di base per stabilire i valori iniziali di LPS plasmatico, marcatori di attivazione immunitaria e conta dei CD4 nel sangue. Dopo l'ingestione giornaliera del supplemento di prova o del placebo per 4 settimane, i soggetti verranno sottoposti a un secondo prelievo di sangue per la misurazione degli stessi fattori. I soggetti forniranno anche un campione di feci all'inizio e alla fine del periodo di 4 settimane.