Hodnocení transportu léků ledvinami u zdravých dobrovolníků

Proces eliminace léčiva, ke kterému dochází v ledvinách, je složitý a zahrnuje filtrační, sekreční a absorpční mechanismy. Mnoho léků, metabolitů a toxinů, včetně organických aniontů a kationtů, se při vylučování z těla spoléhá na renální mechanismy. Neschopnost rozpoznat příspěvek ledvinových mechanismů zapojených do eliminace léčiva během procesu vývoje léčiva může mít v klinických studiích za následek lékové interakce nebo toxicitu. To je stále důležitější kvůli použití inhibitorů OAT1, jako je probenecid, které se používají v režimech adjuvantní léčby. Aby bylo možné lépe porozumět účinkům onemocnění ledvin, léků a nefrotoxinů na renální transportní cesty tubulární sekrece u lidí, byly vyvinuty nové přístupy, které zahrnují jak in vitro (experimentální), tak i klinická pozorování (klinická studie), nazývané také - je třeba vyvinout korelace vitro/in vivo (IVIVC). Tyto metody pak mohou být použity k identifikaci a hodnocení specifických ledvinových "sondových" léků, které podléhají rozsáhlé tubulární sekreci. Takové přístupy jsou potřebné k charakterizaci clearance léčiv tubulárními mechanismy a k identifikaci potenciálně významných interakcí léčivo-lék před expozicí pacientům ve fázi 2 a 3 klinických studií. Tento pilotní projekt iniciovaný výzkumnými pracovníky má za cíl určit farmakokinetiku vybraných sloučenin schválených FDA (PAH, iotalamát) pro použití při vývoji modelu IVIVC. Navrhovaný výzkum je inovativní, protože zahrnuje translační přístup k vývoji modelu IVIVC aplikovaného na renální clearance léčiv. Očekáváme, že výsledný přístup prohloubí naše chápání farmakogenomiky, interindividuální variability a renální clearance léčiv. Tento přístup bude generovat důležité nové informace týkající se lékových interakcí in vitro ve světle mnoha nových a účinných látek blokujících OAT1, které byly zavedeny pro léčbu lidských onemocnění. Doufáme, že v budoucích studiích plně charakterizujeme účinky onemocnění, jako je diabetes, hypertenze a nefropatie, na mechanismy transportu léčiv v ledvinách pomocí modelů IVIVC. Očekáváme, že výsledky této studie financované NIH poskytnou potřebná předběžná data pro navrhování budoucích farmakogenomických studií a studií lékových interakcí u lidí.