Studie fáze I/II imunizace lymfotaktinem a genově modifikovanými buňkami neuroblastomu interleukin 2 (CHESAT)

LÉČEBNÝ PLÁN: Standardní chemoterapie neuroblastomu: Standardní terapie neuroblastomu se podává ve 3 fázích: indukce, konsolidace a udržování. Pro zařazení do této studie vakcíny musí pacienti a jejich lékaři předvídat terapii, která bude zahrnovat konsolidaci vysokodávkovou chemoterapií se záchranou kmenových buněk. Budou způsobilí pro zařazení do fáze I nebo fáze II studie vakcinace s genově modifikovanými a nemodifikovanými alogenními buněčnými liniemi neuroblastomu. Pacienti budou dostávat indukční, konsolidační a udržovací terapii podle svých ústavních standardů. Obecný popis terapie je následující:

• Indukce: Indukce sestává z několika cyklů indukční chemoterapie se sběrem autologních kmenových buněk bezprostředně po konkrétním cyklu chemoterapie podle institucionálních standardů. K lokální kontrole nádoru radiační terapií a/nebo chirurgickým zákrokem dochází po několika cyklech indukční chemoterapie nebo bezprostředně před konsolidační terapií.
• Konsolidace: Konsolidace musí sestávat z vysokodávkové chemoterapie s autologní záchranou kmenových buněk (HDT/SCR).
• Údržba: Počínaje dnem +90 po HDT/SCR budou pacienti léčeni isotretinoinem (kyselina cis-retinová, CRA).

DÁVKOVÁNÍ VAKCÍNY: Složky vakcíny SJNB-JF-IL2 a SJNB-JF-Lptn budou každá dávkovány v množství 1x10e7 buněk/m2. To bude podáváno ve spojení s eskalující dávkou vakcíny SKNLP v části fáze I této studie. V části fáze II této studie bude podána stejná dávka SJNB-JF-IL2 a SJNB-JF-Lptn ve spojení s nejvyšší dávkou SKNLP stanovenou v části fáze I. Očkování bude prováděno ústavně nebo ambulantně. Pacient bude informován o tom, jakou dávku vakcinačních buněk obdrží, pokud bude zařazen do studie.

Fáze I složka eskalace dávky: I když výzkumníci nemají podezření, že přidání druhé ozářené, nemodifikované nádorové buněčné linie neuroblastomu k dříve testované buněčné linii modifikované genem SJNB-JF ovlivní bezpečnostní profil vakcíny, protože SKNLP nebyla testována dříve ve studiích vakcín, výzkumníci provedou zkrácenou studii eskalace dávky kombinované vakcíny, aby posoudili bezpečnost. Vyšetřovatelé vědí, že vakcína podaná pacientům, jejichž neuroblastom se vrátil, byla bezpečná. Vakcína, která byla těmto pacientům podána, byla léčena viry za účelem tvorby cytokinů. Výzkumníci nikdy nepoužili 2. buněčnou skupinu u pacientů. Z tohoto důvodu vyšetřovatelé plánují léčit 3 až 6 pacientů nižší dávkou buněk, aby zjistili, zda přidání druhé buněčné linie je bezpečné.

• Úroveň dávky 1 (3-6 pacientů) 1x10e6 buněk/m2/očkovací dávka složka vakcíny SKNLP nemodifikované neuroblastomové buněčné linie

• Úroveň dávky 2 (3-6 pacientů) 1x10e7 buněk/m2/očkovací dávka složka vakcíny SKNLP nemodifikované neuroblastomové buněčné linie

  • Buňkám SJNB-JF-IL2 a SJNB-JF-Lptn se každý dávkuje 1x10e7 buněk/m2/vakcinace

Délka terapie: Pokud nedojde k odkladům léčby z důvodu nežádoucích účinků, může léčba pokračovat imunizacemi podle léčebného plánu až do 12 vakcinací nebo dokud nebude splněno jedno z následujících kritérií: - Progrese onemocnění - Interkurentní onemocnění, které brání dalšímu podávání léčby - Nepřijatelné nežádoucí příhody včetně, ale bez omezení na nehematologickou toxicitu stupně 3-4 podle CTCAE v3.0. Ztuhlost/zimnice 3. stupně bude tolerována po dobu 48–72 hodin, pokud je způsobena očkováním. - Pacient se rozhodne odstoupit ze studie - Obecné nebo specifické změny ve stavu pacienta činí pacienta nepřijatelným pro další léčbu podle úsudku zkoušejícího.