Uno studio di fase I/II sull'immunizzazione con linfotactina e cellule tumorali di neuroblastoma modificate con gene dell'interleuchina 2 (CHESAT)

PIANO DI TRATTAMENTO: Chemioterapia standard per il neuroblastoma: la terapia standard per il neuroblastoma viene somministrata in 3 fasi: induzione, consolidamento e mantenimento. Per l'arruolamento in questo studio sui vaccini, i pazienti ei loro medici devono anticipare la terapia che includerà il consolidamento con chemioterapia ad alte dosi con salvataggio di cellule staminali. Saranno idonei per l'arruolamento nella sperimentazione di fase I o fase II della vaccinazione con linee cellulari di neuroblastoma allogenico geneticamente modificate e non modificate. I pazienti riceveranno la terapia di induzione, consolidamento e mantenimento secondo i loro standard istituzionali. Segue una descrizione generale della terapia:

• Induzione: L'induzione consiste in più cicli di chemioterapia di induzione con raccolta di cellule staminali autologhe immediatamente dopo un particolare ciclo di chemioterapia secondo gli standard istituzionali. Il controllo locale del tumore con radioterapia e/o chirurgia avviene dopo alcuni cicli di chemioterapia di induzione o immediatamente prima della terapia di consolidamento.
• Consolidamento: il consolidamento deve consistere in chemioterapia ad alte dosi con salvataggio di cellule staminali autologhe (HDT/SCR).
• Mantenimento: a partire dal giorno +90 dopo HDT/SCR, i pazienti saranno trattati con isotretinoina (acido cis-retinoico, CRA).

DOSAGGIO DEL VACCINO: I componenti del vaccino SJNB-JF-IL2 e SJNB-JF-Lptn saranno dosati ciascuno a 1x10e7 cellule/m2. Questo verrà somministrato insieme a una dose crescente di vaccino SKNLP nella parte di fase I di questo studio. Nella parte di fase II di questo studio, la stessa dose di SJNB-JF-IL2 e SJNB-JF-Lptn sarà somministrata insieme alla dose più alta di SKNLP determinata nella parte di fase I. La vaccinazione sarà somministrata su base ospedaliera o ambulatoriale. Il paziente verrà informato di quale dose di cellule vaccinali riceverà se arruolato nello studio.

Componente dell'escalation della dose di fase I: sebbene i ricercatori non sospettino che l'aggiunta di una seconda linea cellulare di neuroblastoma irradiata e non modificata alla linea cellulare modificata del gene SJNB-JF precedentemente testata influenzi il profilo di sicurezza del vaccino, poiché l'SKNLP non è stato testato in precedenza negli studi sui vaccini, i ricercatori eseguiranno uno studio di aumento della dose abbreviato del vaccino combinato per valutare la sicurezza. Gli investigatori sanno che il vaccino somministrato ai pazienti il ​​​​cui neuroblastoma è tornato era sicuro. Il vaccino somministrato a quei pazienti è stato trattato con i virus per produrre citochine. I ricercatori non hanno mai utilizzato il 2° gruppo cellulare nei pazienti. Per questo motivo, i ricercatori hanno in programma di trattare da 3 a 6 pazienti con una dose inferiore di cellule per vedere se l'aggiunta della seconda linea cellulare è sicura da somministrare.

• Livello di dose 1 (3-6 pazienti) 1x10e6 cellule/m2/dose vaccinale di SKNLP Linea cellulare di neuroblastoma non modificato Componente del vaccino

• Livello di dose 2 (3-6 pazienti) 1x10e7 cellule/m2/dose vaccinale di SKNLP Linea cellulare di neuroblastoma non modificato Componente del vaccino

  • Le cellule SJNB-JF-IL2 e SJNB-JF-Lptn sono dosate ciascuna a 1x10e7 cellule/m2/vaccinazione

Durata della terapia: in assenza di ritardi nel trattamento a causa di eventi avversi, il trattamento può continuare con le vaccinazioni previste dal piano di trattamento fino a un massimo di 12 vaccinazioni o fino a quando non si applica uno dei seguenti criteri: - progressione della malattia - malattia intercorrente che impedisce l'ulteriore somministrazione del trattamento - Eventi avversi inaccettabili inclusi, ma non limitati a, tossicità non ematologica di grado 3-4 secondo CTCAE v3.0. I brividi/rigidi di grado 3 saranno tollerati per 48-72 ore se attribuiti alla vaccinazione. - Il paziente decide di ritirarsi dallo studio - I cambiamenti generali o specifici nelle condizioni del paziente rendono il paziente inaccettabile per ulteriori trattamenti a giudizio dello sperimentatore.