Badanie fazy I/II immunizacji komórkami nowotworowymi nerwiaka niedojrzałego z limfotaktyną i interleukiną 2 zmodyfikowanym genem (CHESAT)

PLAN LECZENIA: Standardowa chemioterapia nerwiaka niedojrzałego: Standardowa terapia nerwiaka niedojrzałego składa się z 3 faz: indukcji, konsolidacji i leczenia podtrzymującego. Aby włączyć się do tego badania nad szczepionką, pacjenci i ich lekarze muszą przewidzieć terapię, która będzie obejmować konsolidację chemioterapią w wysokich dawkach z ratowaniem komórek macierzystych. Będą kwalifikować się do badania fazy I lub fazy II szczepienia allogenicznymi liniami komórkowymi nerwiaka niedojrzałego ze zmodyfikowanymi i niezmodyfikowanymi genami. Pacjenci otrzymają terapię indukcyjną, konsolidującą i podtrzymującą zgodnie ze standardami obowiązującymi w ich placówce. Ogólny opis terapii:

• Indukcja: Indukcja składa się z wielu cykli chemioterapii indukcyjnej z pobraniem autologicznych komórek macierzystych bezpośrednio po określonym cyklu chemioterapii zgodnie ze standardami instytucjonalnymi. Miejscowa kontrola guza za pomocą radioterapii i/lub operacji następuje po kilku cyklach chemioterapii indukcyjnej lub bezpośrednio przed terapią konsolidującą.
• Konsolidacja: Konsolidacja musi obejmować chemioterapię w dużych dawkach z autologicznym ratowaniem komórek macierzystych (HDT/SCR).
• Podtrzymanie: Począwszy od dnia +90 po HDT/SCR, pacjenci będą leczeni izotretynoiną (kwas cis-retinowy, CRA).

DAWKOWANIE SZCZEPIONKI: Składniki szczepionki SJNB-JF-IL2 i SJNB-JF-Lptn będą dawkowane po 1x10e7 komórek/m2. Zostanie to podane w połączeniu ze zwiększającą się dawką szczepionki SKNLP w fazie I części tego badania. W fazie II części tego badania ta sama dawka SJNB-JF-IL2 i SJNB-JF-Lptn zostanie podana w połączeniu z najwyższą dawką SKNLP określoną w fazie I części. Szczepienia będą podawane w warunkach szpitalnych lub ambulatoryjnych. Pacjent zostanie powiadomiony, jaką dawkę komórek szczepionki otrzyma, jeśli zostanie włączony do badania.

Składnik fazy I zwiększania dawki: chociaż badacze nie podejrzewają, że dodanie drugiej napromienionej, niezmodyfikowanej linii komórek guza nerwiaka niedojrzałego do poprzednio testowanej linii komórkowej ze zmodyfikowanym genem SJNB-JF wpłynie na profil bezpieczeństwa szczepionki, ponieważ SKNLP nie został przetestowano wcześniej w badaniach szczepionek, badacze przeprowadzą skrócone badanie zwiększania dawki szczepionki skojarzonej w celu oceny bezpieczeństwa. Badacze wiedzą, że szczepionka podana pacjentom, u których wystąpił nawrót nerwiaka niedojrzałego, była bezpieczna. Szczepionka, którą podano tym pacjentom, została potraktowana wirusami w celu wytworzenia cytokin. Badacze nigdy nie używali drugiej grupy komórek u pacjentów. Z tego powodu badacze planują leczyć 3 do 6 pacjentów niższą dawką komórek, aby sprawdzić, czy dodanie drugiej linii komórkowej jest bezpieczne.

• Poziom dawki 1 (3-6 pacjentów) 1x10e6 komórek/m2/dawka szczepienia składnika szczepionki linii komórkowej niezmodyfikowanego nerwiaka niedojrzałego SKNLP

• Poziom dawki 2 (3-6 pacjentów) 1x10e7 komórek/m2/dawka szczepienia składnika szczepionki linii komórkowej niezmodyfikowanego nerwiaka niedojrzałego SKNLP

  • Komórki SJNB-JF-IL2 i SJNB-JF-Lptn są dawkowane po 1x10e7 komórek/m2/szczepienie

Czas trwania terapii: W przypadku braku opóźnień w leczeniu spowodowanych zdarzeniami niepożądanymi, leczenie można kontynuować ze szczepieniami zgodnie z planem leczenia do 12 szczepień lub do momentu spełnienia jednego z poniższych kryteriów: - Progresja choroby - Współistniejąca choroba uniemożliwiająca dalsze podawanie leczenia - Niedopuszczalne zdarzenia niepożądane, w tym między innymi toksyczność niehematologiczna stopnia 3-4 zgodnie z CTCAE v3.0. Dreszcze stopnia 3 będą tolerowane przez 48-72 godzin, jeśli zostaną przypisane szczepieniu. - Pacjent podejmuje decyzję o wycofaniu się z badania - Ogólne lub specyficzne zmiany w stanie zdrowia pacjenta powodują, że w ocenie badacza pacjent nie kwalifikuje się do dalszego leczenia.