En fase I/II undersøgelse af immunisering med lymfotactin og interleukin 2 genmodificerede neuroblastom tumorceller (CHESAT)

BEHANDLINGSPLAN: Standard kemoterapi for neuroblastom: Standardbehandling for neuroblastom gives i 3 faser: induktion, konsolidering og vedligeholdelse. For at blive tilmeldt dette vaccinestudie skal patienter og deres læger forudse behandling, der vil omfatte konsolidering med højdosis kemoterapi med stamcelleredning. De vil være berettiget til optagelse i fase I- eller fase II-forsøg med vaccination med genmodificerede og umodificerede, allogene neuroblastomcellelinjer. Patienter vil modtage induktions-, konsoliderings- og vedligeholdelsesterapi i henhold til deres institutionelle standarder. En generel beskrivelse af terapien følger:

• Induktion: Induktion består af flere cyklusser af induktionskemoterapi med høst af autologe stamceller umiddelbart efter en bestemt kemoterapicyklus i henhold til institutionelle standarder. Lokal kontrol af tumoren med strålebehandling og/eller kirurgi forekommer efter nogle få cyklusser med induktionskemoterapi eller umiddelbart før konsolideringsterapi.
• Konsolidering: Konsolidering skal bestå af højdosis kemoterapi med autolog stamcelleredning (HDT/SCR).
• Vedligeholdelse: Fra dag +90 efter HDT/SCR vil patienter blive behandlet med Isotretinoin (Cis-Retinoic Acid, CRA).

VACCINEDOSERING: Vaccinekomponenterne SJNB-JF-IL2 og SJNB-JF-Lptn vil hver blive doseret med 1x10e7 celler/m2. Dette vil blive givet i forbindelse med en eskalerende dosis af SKNLP-vaccine i fase I-delen af ​​denne undersøgelse. I fase II-delen af ​​denne undersøgelse vil den samme dosis af SJNB-JF-IL2 og SJNB-JF-Lptn blive givet i forbindelse med den højeste dosis af SKNLP bestemt i fase I-delen. Vaccination vil blive administreret på indlæggelse eller ambulant basis. Patienten vil blive informeret om, hvilken dosis af vaccineceller de vil modtage, hvis de er optaget i undersøgelsen.

Fase I-dosiseskaleringskomponent: Mens efterforskerne ikke har mistanke om, at tilføjelse af en anden bestrålet, umodificeret neuroblastomtumorcellelinje til den tidligere testede SJNB-JF genmodificerede cellelinje vil påvirke vaccinens sikkerhedsprofil, da SKNLP ikke er blevet testet tidligere i vaccineundersøgelser, vil efterforskerne udføre en forkortet dosiseskaleringsundersøgelse af den kombinerede vaccine for at vurdere sikkerheden. Efterforskerne ved, at vaccinen givet til patienter, hvis neuroblastom vendte tilbage, var sikker. Vaccinen, der blev givet til disse patienter, blev behandlet med vira for at lave cytokiner. Efterforskerne har aldrig brugt den anden cellegruppe hos patienter. På grund af dette planlægger efterforskerne at behandle 3 til 6 patienter med en lavere dosis af celler for at se, om tilføjelse af den anden cellelinje er sikkert at give.

• Dosisniveau 1 (3-6 patienter) 1x10e6 celler/m2/vaccinationsdosis af SKNLP umodificeret neuroblastomcellelinjevaccinekomponent

• Dosisniveau 2 (3-6 patienter) 1x10e7 celler/m2/vaccinationsdosis af SKNLP umodificeret neuroblastomcellelinjevaccinekomponent

  • SJNB-JF-IL2- og SJNB-JF-Lptn-celler er hver doseret med 1x10e7 celler/m2/vaccination

Behandlingens varighed: I mangel af behandlingsforsinkelser på grund af uønskede hændelser kan behandlingen fortsætte med immuniseringer i henhold til behandlingsplanen op til 12 vaccinationer, eller indtil et af følgende kriterier gælder: - Sygdomsprogression - Interkurrent sygdom, der forhindrer yderligere administration af behandling - Uacceptable bivirkninger, herunder men ikke begrænset til grad 3-4 ikke-hæmatologisk toksicitet i henhold til CTCAE v3.0. Grad 3 rigor/kulderystelser vil blive tolereret i 48-72 timer, hvis de tilskrives vaccination. - Patienten beslutter sig for at trække sig fra undersøgelsen - Generelle eller specifikke ændringer i patientens tilstand gør patienten uacceptabel for yderligere behandling efter investigators vurdering.