Eine Phase-I/II-Studie zur Immunisierung mit Lymphotaktin- und Interleukin-2-genmodifizierten Neuroblastom-Tumorzellen (CHESAT)

BEHANDLUNGSPLAN: Standard-Chemotherapie für Neuroblastom: Die Standardtherapie für Neuroblastom wird in 3 Phasen verabreicht: Induktion, Konsolidierung und Erhaltung. Für die Aufnahme in diese Impfstoffstudie müssen Patienten und ihre Ärzte mit einer Therapie rechnen, die eine Konsolidierung mit Hochdosis-Chemotherapie mit Stammzellenrettung umfasst. Sie kommen für die Aufnahme in die Phase-I- oder Phase-II-Studie zur Impfung mit genmodifizierten und unmodifizierten, allogenen Neuroblastom-Zelllinien infrage. Die Patienten erhalten eine Induktions-, Konsolidierungs- und Erhaltungstherapie gemäß ihren institutionellen Standards. Eine allgemeine Beschreibung der Therapie folgt:

• Induktion: Die Induktion besteht aus mehreren Zyklen der Induktionschemotherapie mit Entnahme autologer Stammzellen unmittelbar nach einem bestimmten Chemotherapiezyklus gemäß institutionellen Standards. Die lokale Kontrolle des Tumors mit Strahlentherapie und/oder Operation erfolgt nach einigen Zyklen der Induktionschemotherapie oder unmittelbar vor der Konsolidierungstherapie.
• Konsolidierung: Die Konsolidierung muss aus einer Hochdosis-Chemotherapie mit autologer Stammzellenrettung (HDT/SCR) bestehen.
• Erhaltung: Ab Tag +90 nach HDT/SCR werden die Patienten mit Isotretinoin (Cis-Retinsäure, CRA) behandelt.

IMPFSTOFFDOSIERUNG: Die Impfstoffkomponenten SJNB-JF-IL2 und SJNB-JF-Lptn werden jeweils mit 1x10e7 Zellen/m2 dosiert. Dies wird in Verbindung mit einer eskalierenden Dosis des SKNLP-Impfstoffs im Phase-I-Teil dieser Studie verabreicht. Im Phase-II-Teil dieser Studie wird die gleiche Dosis von SJNB-JF-IL2 und SJNB-JF-Lptn in Verbindung mit der höchsten Dosis von SKNLP verabreicht, die im Phase-I-Teil bestimmt wurde. Die Impfung erfolgt stationär oder ambulant. Der Patient wird darüber informiert, welche Dosis an Impfstoffzellen er erhält, wenn er in die Studie aufgenommen wird.

Phase-I-Dosiseskalationskomponente: Während die Forscher nicht vermuten, dass die Zugabe einer zweiten bestrahlten, nicht modifizierten Neuroblastom-Tumorzelllinie zu der zuvor getesteten genmodifizierten SJNB-JF-Zelllinie das Sicherheitsprofil des Impfstoffs beeinflussen wird, wie dies bei SKNLP nicht der Fall war die zuvor in Impfstoffstudien getestet wurden, werden die Forscher eine abgekürzte Dosiseskalationsstudie des kombinierten Impfstoffs durchführen, um die Sicherheit zu bewerten. Die Ermittler wissen, dass der Impfstoff, der Patienten verabreicht wurde, deren Neuroblastom zurückkehrte, sicher war. Der Impfstoff, der diesen Patienten verabreicht wurde, wurde mit den Viren behandelt, um Zytokine herzustellen. Die Forscher haben die 2. Zellgruppe nie bei Patienten verwendet. Aus diesem Grund planen die Forscher, 3 bis 6 Patienten mit einer niedrigeren Zelldosis zu behandeln, um zu sehen, ob die Verabreichung der zweiten Zelllinie sicher ist.

• Dosisstufe 1 (3-6 Patienten) 1 x 10e6 Zellen/m2/Impfdosis der unmodifizierten SKNLP-Neuroblastom-Zelllinien-Impfstoffkomponente

• Dosisstufe 2 (3-6 Patienten) 1 x 10e7 Zellen/m2/Impfdosis der unmodifizierten SKNLP-Neuroblastom-Zelllinien-Impfstoffkomponente

  • SJNB-JF-IL2- und SJNB-JF-Lptn-Zellen werden jeweils mit 1 × 10e7 Zellen/m2/Impfung dosiert

Dauer der Therapie: Sofern keine Behandlungsverzögerungen aufgrund von Nebenwirkungen auftreten, kann die Behandlung mit Impfungen gemäß dem Behandlungsplan bis zu 12 Impfungen fortgesetzt werden oder bis eines der folgenden Kriterien zutrifft: - Krankheitsprogression - Interzidierende Erkrankung, die eine weitere Verabreichung der Behandlung verhindert - Inakzeptable unerwünschte Ereignisse, einschließlich, aber nicht beschränkt auf nicht-hämatologische Toxizität Grad 3-4 gemäß CTCAE v3.0. Grad 3 Schüttelfrost wird für 48-72 Stunden toleriert, wenn dies auf die Impfung zurückzuführen ist. - Der Patient beschließt, die Studie abzubrechen - Allgemeine oder spezifische Veränderungen des Zustands des Patienten machen den Patienten nach Einschätzung des Prüfarztes für eine weitere Behandlung ungeeignet.