Agonista receptoru GLP-1 lixisenatid versus exenatid u pacientů s diabetem 2. typu pro kontrolu glykémie a hodnocení bezpečnosti, navíc k metforminu (GETGOAL-X)
20. října 2016 aktualizováno: Sanofi
Randomizovaná, otevřená, aktivně kontrolovaná, 2ramenná, paralelní skupina, multicentrická 24týdenní studie, po níž následovalo rozšíření hodnotící účinnost a bezpečnost AVE0010 versus exenatid na vrcholu metforminu u pacientů s diabetem 2. typu, který není dostatečně kontrolován metformin
Účelem této studie je porovnat přínosy a rizika lixisenatidu (AVE0010) ve srovnání s exenatidem (Byetta®), jako doplňkové léčby k metforminu, po dobu 24 týdnů léčby s následným prodloužením.
Primárním cílem je zhodnotit účinky lixisenatidu ve srovnání s exenatidem (Byetta®), jako doplňkové léčby k metforminu, na glykemickou kontrolu ve smyslu snížení glykosylovaného hemoglobinu (HbA1c) (absolutní změna) v týdnu 24.
Sekundárními cíli je zhodnotit účinky lixisenatidu na procento pacientů dosahujících HbA1c nižší než 7 procent (%) nebo HbA1c nižší nebo rovný (<=) 6,5 %, plazmatická glukóza nalačno (FPG), tělesná hmotnost; zhodnotit bezpečnost, snášenlivost a posoudit vliv gastrointestinální tolerance na kvalitu života (QoL) (pacientské hodnocení poruch horní části gastrointestinálního traktu - kvalita života [PAGI-QOL]).
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
Pacienti, kteří dokončí 24týdenní hlavní otevřenou léčbu, by podstoupili variabilní otevřenou prodlouženou léčbu, která pro všechny pacienty končí přibližně v plánované datum návštěvy v týdnu 76 (návštěva 24) u posledního randomizovaného pacienta.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
639
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Buenos Aires, Argentina
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Sao Paulo, Brazílie
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Horsholm, Dánsko
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Helsinki, Finsko
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Gouda, Holandsko
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Milano, Itálie
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Santafe de Bogota, Kolumbie
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Budapest, Maďarsko
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Lysaker, Norsko
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Berlin, Německo
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Warszawa, Polsko
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Puerto Rico, Portoriko
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Wien, Rakousko
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Moscow, Ruská Federace
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
New Jersey
-
Bridgewater, New Jersey, Spojené státy, 08807
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Athens, Řecko
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Bromma, Švédsko
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diabetes mellitus 2. typu, diagnostikovaný nejméně 1 rok před screeningovou návštěvou, nedostatečně kontrolovaný metforminem ve stabilní dávce nejméně 1,5 gramu denně po dobu nejméně 3 měsíců před screeningovou návštěvou
Kritéria vyloučení:
- HbA1c nižší než (<) 7 % nebo vyšší než (>) 10 % při screeningu
- V době screeningu je věk < plnoletost
- Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy ve fertilním věku bez účinné antikoncepční metody
- Diabetes mellitus 1. typu
- Léčba jiným antidiabetickým farmakologickým přípravkem než metforminem během 3 měsíců před screeningem
- FPG při screeningu >250 miligramů na decilitr (mg/dl) (13,9 milimolů na litr [mmol/l])
- Index tělesné hmotnosti (BMI) menší nebo roven (<=) 20 kilogramům na metr čtvereční (kg/m^2)
- Změna hmotnosti o >5 kg během 3 měsíců před studií
- Anamnéza nevysvětlitelné pankreatitidy, chronické pankreatitidy, pankreatektomie, operace žaludku/žaludek, zánětlivé onemocnění střev
- Anamnéza metabolické acidózy, včetně diabetické ketoacidózy, do 1 roku před screeningem
- Hemoglobinopatie nebo hemolytická anémie, příjem krevních nebo plazmatických produktů během 3 měsíců před časem screeningu
- Během posledních 6 měsíců před screeningem, anamnéza infarktu myokardu, mrtvice nebo srdečního selhání vyžadujícího hospitalizaci
- Známá anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu během 6 měsíců před časem screeningu
- Kardiovaskulární, jaterní, neurologické, endokrinní onemocnění, aktivní maligní nádor nebo jiné závažné systémové onemocnění nebo pacienti s krátkou očekávanou délkou života ztěžující implementaci protokolu nebo interpretaci výsledků studie, anamnéza nebo přítomnost klinicky významné diabetické retinopatie, anamnéza nebo přítomnost makulárního onemocnění edém pravděpodobně bude vyžadovat laserovou léčbu během období studie
- Nekontrolovaná nebo nedostatečně kontrolovaná hypertenze v době screeningu s klidovým systolickým krevním tlakem nebo diastolickým krevním tlakem >180 milimetrů rtuti (mmHg) nebo >95 mmHg, v daném pořadí
- Laboratorní nálezy v době screeningu: aspartátaminotransferáza, alaninaminotransferáza nebo alkalická fosfatáza: >2násobek horní hranice normálního (ULN) laboratorního rozmezí; amyláza a/nebo lipáza: >3krát ULN; celkový bilirubin: >1,5krát ULN (kromě případu Gilbertova syndromu); hemoglobin <11 gramů/decilitr a/nebo neutrofily <1500 na krychlový milimetr (mm^3) a/nebo krevní destičky <100 000/ mm^3; pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B a/nebo protilátky proti hepatitidě C; a pozitivní těhotenský test v séru u žen ve fertilním věku
- Jakákoli klinicky významná abnormalita zjištěná při fyzikálním vyšetření, laboratorních testech, elektrokardiogramu nebo vitálních funkcích v době screeningu, která podle úsudku zkoušejícího nebo kteréhokoli dílčího zkoušejícího brání bezpečnému dokončení studie nebo omezuje hodnocení účinnosti
- Pacienti, kteří jsou zkoušejícím nebo kterýmkoli dílčím zkoušejícím považováni za nevhodné pro tuto studii z jakéhokoli důvodu (například nemožnost splnit specifické požadavky protokolu, jako je účast na plánovaných návštěvách, možnost si sami aplikovat injekce; pravděpodobnost potřeby léčby během fáze screeningu a fáze léčby s léky, které protokol klinické studie nepovoluje; zkoušející nebo jakýkoli dílčí zkoušející, lékárník, koordinátor studie, další zaměstnanci studie nebo jejich příbuzní přímo zapojení do provádění protokolu)
- Použití jiných perorálních nebo injekčních antidiabetik nebo hypoglykemických látek než metformin (například sulfonylmočovina, inhibitor alfa-glukosidázy, thiazolidindion, rimonabant, exenatid, inhibitory dipeptidyl-peptidázy-4, inzulín) během 3 měsíců před časem screeningu
- Užívání systémových glukokortikoidů (s výjimkou topické aplikace nebo inhalačních forem) po dobu 1 týdne nebo déle během 3 měsíců před časem screeningu
- Použití jakéhokoli hodnoceného léku během 3 měsíců před studií
- Účast v jakékoli předchozí studii s lixisenatidem
- Porucha ledvin definovaná sérovým kreatininem >1,4 mg/dl u žen a sérovým kreatininem >1,5 mg/dl u mužů
- Klinicky relevantní anamnéza gastrointestinálního onemocnění spojeného s prodlouženou nevolností a zvracením, včetně, ale bez omezení na ně, gastroparézy a gastroezofageálního refluxu vyžadujícího lékařskou léčbu, během 6 měsíců před časem screeningu
- Alergická reakce na jakéhokoli agonistu glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1) v minulosti (například exenatid, liraglutid) nebo na metakresol
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Lixisenatid
Dvoustupňový zahajovací režim lixisenatidu: 10 mikrogramů (mcg) jednou denně (QD) po dobu 1 týdne, poté 15 mcg QD po dobu 1 týdne, poté 20 mcg QD až do konce léčby.
|
Samostatně podávané subkutánními injekcemi jednou denně během hodiny před snídaní.
Ostatní jména:
V podávání metforminu ve stabilní dávce (nejméně 1,5 gramu denně) až do konce léčby.
|
|
Aktivní komparátor: Exenatid
1-krokový zahajovací režim exenatidu: 5 mcg dvakrát denně (BID) po dobu 4 týdnů, následně 10 mcg BID až do konce léčby.
|
V podávání metforminu ve stabilní dávce (nejméně 1,5 gramu denně) až do konce léčby.
Samostatně podávané subkutánními injekcemi dvakrát denně hodinu před snídaní a hodinu před večeří.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Absolutní změna od výchozí hodnoty v glykosylovaném hemoglobinu (HbA1c) v týdnu 24
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
|
Absolutní změna = hodnota HbA1c ve 24. týdnu minus hodnota HbA1c na začátku.
Období léčby pro tuto proměnnou účinnosti je doba od první dávky studovaného léčiva a až 3 dny po poslední dávce studovaného léčiva, během návštěvy 11 (týden 24) nebo před 169. dnem, pokud návštěva 11 není dostupná, a před zavedením záchranné terapie.
Aby byl pacient zahrnut do populace mITT, bylo vyžadováno jak výchozí, tak alespoň 1 hodnocení po výchozím stavu pro alespoň 1 proměnnou účinnosti.
|
Výchozí stav, týden 24
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozí hodnoty v plazmatické glukóze nalačno (FPG) v týdnu 24
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
|
Změna byla vypočtena odečtením výchozí hodnoty od hodnoty ve 24. týdnu.
Období léčby pro tuto proměnnou účinnosti je doba od první dávky studovaného léčiva až do 1 dne po poslední dávce studovaného léčiva, při návštěvě 11 (týden 24) nebo před ní nebo před 169. dnem, pokud není návštěva 11 dostupná, a před zavedením záchranné terapie.
Aby byl pacient zahrnut do populace mITT, bylo vyžadováno jak výchozí, tak alespoň 1 hodnocení po výchozím stavu pro alespoň 1 proměnnou účinnosti.
|
Výchozí stav, týden 24
|
|
Změna tělesné hmotnosti od výchozí hodnoty v týdnu 24
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
|
Změna byla vypočtena odečtením výchozí hodnoty od hodnoty ve 24. týdnu.
Období léčby pro tuto proměnnou účinnosti je doba od první dávky studovaného léčiva a až 3 dny po poslední dávce studovaného léčiva, během návštěvy 11 (týden 24) nebo před 169. dnem, pokud návštěva 11 není dostupná, a před zavedením záchranné terapie.
Aby byl pacient zahrnut do populace mITT, bylo vyžadováno jak výchozí, tak alespoň 1 hodnocení po výchozím stavu pro alespoň 1 proměnnou účinnosti.
|
Výchozí stav, týden 24
|
|
Procento pacientů s hladinou glykosylovaného hemoglobinu (HbA1c) nižší než 7 % v týdnu 24
Časové okno: 24. týden
|
Období léčby pro tuto proměnnou účinnosti je doba od první dávky studovaného léčiva a až 3 dny po poslední dávce studovaného léčiva, během návštěvy 11 (týden 24) nebo před 169. dnem, pokud návštěva 11 není dostupná, a před zavedením záchranné terapie.
Aby byl pacient zahrnut do populace mITT, bylo vyžadováno jak výchozí, tak alespoň 1 hodnocení po výchozím stavu pro alespoň 1 proměnnou účinnosti.
|
24. týden
|
|
Procento pacientů s hladinou glykosylovaného hemoglobinu (HbA1c) nižší nebo rovnou 6,5 % v týdnu 24
Časové okno: 24. týden
|
Období léčby pro tuto proměnnou účinnosti je doba od první dávky studovaného léčiva a až 3 dny po poslední dávce studovaného léčiva, během návštěvy 11 (týden 24) nebo před 169. dnem, pokud návštěva 11 není dostupná, a před zavedením záchranné terapie.
Aby byl pacient zahrnut do populace mITT, bylo vyžadováno jak výchozí, tak alespoň 1 hodnocení po výchozím stavu pro alespoň 1 proměnnou účinnosti.
|
24. týden
|
|
Procento pacientů vyžadujících záchrannou terapii během hlavního 24týdenního období
Časové okno: Výchozí stav do 24. týdne
|
Ke stanovení potřeby záchranné medikace byly použity rutinní hodnoty plazmatické glukózy s vlastním sledováním nalačno (SMPG) a centrální laboratorní hodnoty FPG (a HbA1c po 12. týdnu).
Pokud hodnota SMPG nalačno překročila stanovený limit po 3 po sobě jdoucí dny, byla provedena centrální laboratoř FPG (a HbA1c po 12. týdnu).
Prahové hodnoty – od výchozího stavu do 8. týdne: SMPG/FPG nalačno >270 miligramů/decilitr (mg/dl) (15,0 mmol/L), od 8. týdne do 12. týdne: SMPG/FPG nalačno >240 mg/dl (13,3 mmol/ L) a od týdne 12 do týdne 24: SMPG/FPG nalačno >200 mg/dl (11,1 mmol/l) nebo HbA1c > 8,5 %.
Aby byl pacient zahrnut do populace mITT, bylo vyžadováno jak výchozí, tak alespoň 1 hodnocení po výchozím stavu pro alespoň 1 proměnnou účinnosti.
|
Výchozí stav do 24. týdne
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento pacientů s alespoň 5% úbytkem hmotnosti oproti výchozímu stavu ve 24. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
|
Období léčby pro tuto proměnnou účinnosti je doba od první dávky studovaného léčiva a až 3 dny po poslední dávce studovaného léčiva, během návštěvy 11 (týden 24) nebo před 169. dnem, pokud návštěva 11 není dostupná, a před zavedením záchranné terapie.
Aby byl pacient zahrnut do populace mITT, bylo vyžadováno jak výchozí, tak alespoň 1 hodnocení po výchozím stavu pro alespoň 1 proměnnou účinnosti.
|
Výchozí stav, týden 24
|
|
Počet pacientů se symptomatickou hypoglykémií a těžkou symptomatickou hypoglykémií
Časové okno: První dávka studovaného léku do 3 dnů po podání poslední dávky, po dobu až 116 týdnů
|
Symptomatická hypoglykémie byla příhoda s klinickými příznaky, které byly považovány za následek hypoglykemické epizody s doprovodnou plazmatickou glukózou nižší než 60 mg/dl (3,3 mmol/l) nebo spojená s rychlým zotavením po perorálním podání sacharidů, intravenózní glukózy nebo glukagonu, pokud nebylo k dispozici žádné měření glukózy v plazmě.
Těžká symptomatická hypoglykémie byla příhoda s klinickými příznaky, které byly považovány za následek hypoglykémie, kdy pacient vyžadoval pomoc jiné osoby a byla spojena buď s hladinou glukózy v plazmě pod 36 mg/dl (2,0 mmol/l), nebo s rychlým zotavením po perorální podávání sacharidů, intravenózní aplikace glukózy nebo glukagonu, pokud nebylo k dispozici měření glukózy v plazmě.
|
První dávka studovaného léku do 3 dnů po podání poslední dávky, po dobu až 116 týdnů
|
|
Kvalita života: Změna od výchozího stavu ve spokojenosti pacienta k léčbě (PAGI-QOL) v týdnu 24
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
|
PAGI-QOL: 30-položkový dotazník pro měření QOL související se zdravím pacientů s poruchami horní části gastrointestinálního traktu během posledních 2 týdnů.
Skládá se z 5 dílčích škál.
Každá položka byla hodnocena na Likertově stupnici 0–5 bodů (0 [nikdy] až 5 [vždy]).
Skóre subškály vypočtené vydělením součtu všech položek subškály počtem položek v subškále.
Celkové skóre vypočtené jako průměr skóre dílčích škál.
Skóre dílčí škály a celkové skóre se pohybuje od 0 = žádný čas (nejnižší skóre) do 5 = vždy (nejvyšší skóre), přičemž nižší skóre ukazuje na lepší QOL.
Období léčby pro tuto proměnnou je doba od první dávky studovaného léčiva a do 3 dnů po poslední dávce studovaného léčiva, při návštěvě 11 (týden 24) nebo před ní nebo před 169. dnem, pokud není návštěva 11 dostupná, a před zavedením záchranné terapie.
Aby byl pacient zahrnut do populace mITT, bylo vyžadováno jak výchozí, tak alespoň 1 hodnocení po výchozím stavu pro alespoň 1 proměnnou účinnosti.
|
Výchozí stav, týden 24
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. června 2008
Primární dokončení (Aktuální)
1. listopadu 2010
Dokončení studie (Aktuální)
1. listopadu 2010
Termíny zápisu do studia
První předloženo
26. června 2008
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
26. června 2008
První zveřejněno (Odhad)
30. června 2008
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
2. prosince 2016
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
20. října 2016
Naposledy ověřeno
1. října 2016
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- EFC6019
- 2007-005883-28 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .