Agonista del recettore del GLP-1 Lixisenatide rispetto a Exenatide nei pazienti con diabete di tipo 2 per il controllo glicemico e la valutazione della sicurezza, oltre alla metformina (GETGOAL-X)
20 ottobre 2016 aggiornato da: Sanofi
Uno studio randomizzato, in aperto, con controllo attivo, a 2 bracci, a gruppi paralleli, multicentrico, della durata di 24 settimane, seguito da un'estensione che valuta l'efficacia e la sicurezza di AVE0010 rispetto a exenatide in aggiunta a metformina in pazienti con diabete di tipo 2 non adeguatamente controllato con Metformina
Lo scopo di questo studio è confrontare i benefici e i rischi di lixisenatide (AVE0010) rispetto a exenatide (Byetta®), come trattamento aggiuntivo alla metformina, per un periodo di 24 settimane di trattamento, seguito da un'estensione.
L'obiettivo primario è valutare gli effetti di lixisenatide rispetto a exenatide (Byetta®), come trattamento aggiuntivo alla metformina, sul controllo glicemico in termini di riduzione dell'emoglobina glicosilata (HbA1c) (variazione assoluta) alla settimana 24.
Gli obiettivi secondari sono valutare gli effetti di lixisenatide sulla percentuale di pazienti che raggiungono HbA1c inferiore al 7% (%) o HbA1c inferiore o uguale a (<=) 6,5%, glicemia plasmatica a digiuno (FPG), peso corporeo; valutare la sicurezza, la tollerabilità e valutare l'impatto della tolleranza gastrointestinale sulla qualità della vita (QoL) (valutazione del paziente dei disturbi del tratto gastrointestinale superiore - qualità della vita [PAGI-QOL]).
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Descrizione dettagliata
I pazienti che completano il trattamento principale in aperto di 24 settimane verrebbero sottoposti a un trattamento di estensione variabile in aperto, che termina per tutti i pazienti approssimativamente alla data programmata della visita della Settimana 76 (Visita 24) per l'ultimo paziente randomizzato.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
639
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
-
Buenos Aires, Argentina
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Wien, Austria
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Sao Paulo, Brasile
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Santafe de Bogota, Colombia
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Horsholm, Danimarca
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Moscow, Federazione Russa
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Helsinki, Finlandia
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Berlin, Germania
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Athens, Grecia
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Milano, Italia
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Lysaker, Norvegia
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Gouda, Olanda
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Warszawa, Polonia
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Puerto Rico, Porto Rico
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Barcelona, Spagna
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
New Jersey
-
Bridgewater, New Jersey, Stati Uniti, 08807
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Bromma, Svezia
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Budapest, Ungheria
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diabete mellito di tipo 2, diagnosticato per almeno 1 anno prima della visita di screening, non sufficientemente controllato con metformina a una dose stabile di almeno 1,5 grammi al giorno per almeno 3 mesi prima della visita di screening
Criteri di esclusione:
- HbA1c inferiore a (<) 7% o superiore a (>) 10% allo screening
- Al momento dello screening età < maggiore età
- Donne in gravidanza o in allattamento o donne in età fertile prive di un metodo contraccettivo efficace
- Diabete mellito di tipo 1
- Trattamento con un altro agente farmacologico antidiabetico diverso dalla metformina nei 3 mesi precedenti lo screening
- FPG allo screening >250 milligrammi per decilitro (mg/dL) (13,9 millimoli per litro [mmol/L])
- Indice di massa corporea (BMI) inferiore o uguale a (<=) 20 chilogrammi per metro quadrato (kg/m^2)
- Variazione di peso >5 kg durante i 3 mesi precedenti lo studio
- Storia di pancreatite inspiegabile, pancreatite cronica, pancreatectomia, chirurgia gastrica/stomaco, malattia infiammatoria intestinale
- Storia di acidosi metabolica, inclusa chetoacidosi diabetica, entro 1 anno prima dello screening
- Emoglobinopatia o anemia emolitica, ricevimento di sangue o prodotti plasmatici entro 3 mesi prima del momento dello screening
- Negli ultimi 6 mesi prima dello screening, anamnesi di infarto del miocardio, ictus o insufficienza cardiaca che richieda il ricovero in ospedale
- Storia nota di abuso di droghe o alcol entro 6 mesi prima del momento dello screening
- Malattie cardiovascolari, epatiche, neurologiche, endocrine, tumori maligni attivi o altre malattie sistemiche importanti o pazienti con una breve aspettativa di vita che rendono difficile l'attuazione del protocollo o l'interpretazione dei risultati dello studio, anamnesi o presenza di retinopatia diabetica clinicamente significativa, anamnesi o presenza di maculare edema che potrebbe richiedere un trattamento laser durante il periodo di studio
- Ipertensione incontrollata o non adeguatamente controllata al momento dello screening con pressione arteriosa sistolica a riposo o pressione arteriosa diastolica >180 millimetri di mercurio (mmHg) o >95 mmHg, rispettivamente
- Risultati di laboratorio al momento dello screening: aspartato aminotransferasi, alanina aminotransferasi o fosfatasi alcalina: >2 volte il limite superiore del range di laboratorio normale (ULN); amilasi e/o lipasi: >3 volte ULN; bilirubina totale: >1,5 volte ULN (eccetto in caso di sindrome di Gilbert); emoglobina <11 grammi/decilitro e/o neutrofili <1500 per millimetro cubo (mm^3) e/o piastrine <100.000/mm^3; test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B e/o per l'anticorpo dell'epatite C; e test di gravidanza su siero positivo nelle donne in età fertile
- Qualsiasi anomalia clinicamente significativa identificata all'esame fisico, ai test di laboratorio, all'elettrocardiogramma o ai segni vitali al momento dello screening che, a giudizio dello sperimentatore o di qualsiasi sub-ricercatore, preclude il completamento sicuro dello studio o limita la valutazione dell'efficacia
- Pazienti che sono considerati dallo sperimentatore o da qualsiasi sub-ricercatore inappropriati per questo studio per qualsiasi motivo (ad esempio, impossibilità di soddisfare requisiti specifici del protocollo, come partecipare a visite programmate, essere in grado di fare autoiniezioni; probabilità di richiedere un trattamento durante la fase di screening e la fase di trattamento con farmaci non consentiti dal protocollo dello studio clinico; ricercatore o qualsiasi sub-ricercatore, farmacista, coordinatore dello studio, altro personale dello studio o suo parente direttamente coinvolto nella conduzione del protocollo)
- Uso di altri agenti antidiabetici o ipoglicemizzanti orali o iniettabili diversi dalla metformina (ad esempio, sulfanilurea, inibitore dell'alfa-glucosidasi, tiazolidinedione, rimonabant, exenatide, inibitori della dipeptidil-peptidasi-4, insulina) nei 3 mesi precedenti il momento dello screening
- Uso di glucocorticoidi sistemici (esclusa l'applicazione topica o le forme inalate) per 1 settimana o più entro 3 mesi prima del momento dello screening
- Uso di qualsiasi farmaco sperimentale entro 3 mesi prima dello studio
- Partecipazione a qualsiasi studio precedente con lixisenatide
- Compromissione renale definita con creatinina sierica >1,4 mg/dL nelle donne e creatinina sierica >1,5 mg/dL negli uomini
- Anamnesi clinicamente rilevante di malattia gastrointestinale associata a nausea e vomito prolungati, inclusi, ma non limitati a, gastroparesi e malattia da reflusso gastroesofageo che richiedono trattamento medico, nei 6 mesi precedenti il momento dello screening
- Reazione allergica a qualsiasi agonista del glucagone simile al peptide-1 (GLP-1) in passato (ad esempio, exenatide, liraglutide) o al metacresolo
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Lixisenatide
Regime di inizio in 2 fasi di lixisenatide: 10 microgrammi (mcg) una volta al giorno (QD) per 1 settimana, seguiti da 15 mcg QD per 1 settimana, quindi 20 mcg QD fino alla fine del trattamento.
|
Autosomministrato mediante iniezioni sottocutanee una volta al giorno entro l'ora che precede la colazione.
Altri nomi:
Metformina da continuare a dose stabile (almeno 1,5 grammi al giorno) fino alla fine del trattamento.
|
|
Comparatore attivo: Exenatide
Regime iniziale di exenatide in 1 fase: 5 mcg due volte al giorno (BID) per 4 settimane, seguiti da 10 mcg BID fino alla fine del trattamento.
|
Metformina da continuare a dose stabile (almeno 1,5 grammi al giorno) fino alla fine del trattamento.
Autosomministrato mediante iniezioni sottocutanee due volte al giorno nell'ora che precede la colazione e nell'ora che precede la cena.
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Variazione assoluta rispetto al basale dell'emoglobina glicosilata (HbA1c) alla settimana 24
Lasso di tempo: Basale, settimana 24
|
Variazione assoluta = valore di HbA1c alla settimana 24 meno il valore di HbA1c al basale.
Il periodo di trattamento attivo per questa variabile di efficacia è il tempo dalla prima dose del farmaco in studio e fino a 3 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, durante o prima della Visita 11 (Settimana 24) o del Giorno 169 se la Visita 11 non è disponibile, e prima dell'introduzione della terapia di salvataggio.
Affinché un paziente fosse incluso nella popolazione mITT, erano necessarie sia la valutazione al basale che almeno 1 valutazione post-basale per almeno 1 variabile di efficacia.
|
Basale, settimana 24
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Variazione rispetto al basale della glicemia plasmatica a digiuno (FPG) alla settimana 24
Lasso di tempo: Basale, settimana 24
|
La variazione è stata calcolata sottraendo il valore basale dal valore della settimana 24.
Il periodo di trattamento attivo per questa variabile di efficacia è il tempo dalla prima dose del farmaco in studio e fino a 1 giorno dopo l'ultima dose del farmaco in studio, durante o prima della Visita 11 (Settimana 24) o del Giorno 169 se la Visita 11 non è disponibile, e prima dell'introduzione della terapia di salvataggio.
Affinché un paziente fosse incluso nella popolazione mITT, erano necessarie sia la valutazione al basale che almeno 1 valutazione post-basale per almeno 1 variabile di efficacia.
|
Basale, settimana 24
|
|
Variazione rispetto al basale del peso corporeo alla settimana 24
Lasso di tempo: Basale, settimana 24
|
La variazione è stata calcolata sottraendo il valore basale dal valore della settimana 24.
Il periodo di trattamento attivo per questa variabile di efficacia è il tempo dalla prima dose del farmaco in studio e fino a 3 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, durante o prima della Visita 11 (Settimana 24) o del Giorno 169 se la Visita 11 non è disponibile, e prima dell'introduzione della terapia di salvataggio.
Affinché un paziente fosse incluso nella popolazione mITT, erano necessarie sia la valutazione al basale che almeno 1 valutazione post-basale per almeno 1 variabile di efficacia.
|
Basale, settimana 24
|
|
Percentuale di pazienti con livello di emoglobina glicosilata (HbA1c) inferiore al 7% alla settimana 24
Lasso di tempo: Settimana 24
|
Il periodo di trattamento attivo per questa variabile di efficacia è il tempo dalla prima dose del farmaco in studio e fino a 3 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, durante o prima della Visita 11 (Settimana 24) o del Giorno 169 se la Visita 11 non è disponibile, e prima dell'introduzione della terapia di salvataggio.
Affinché un paziente fosse incluso nella popolazione mITT, erano necessarie sia la valutazione al basale che almeno 1 valutazione post-basale per almeno 1 variabile di efficacia.
|
Settimana 24
|
|
Percentuale di pazienti con livello di emoglobina glicosilata (HbA1c) inferiore o uguale al 6,5% alla settimana 24
Lasso di tempo: Settimana 24
|
Il periodo di trattamento attivo per questa variabile di efficacia è il tempo dalla prima dose del farmaco in studio e fino a 3 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, durante o prima della Visita 11 (Settimana 24) o del Giorno 169 se la Visita 11 non è disponibile, e prima dell'introduzione della terapia di salvataggio.
Affinché un paziente fosse incluso nella popolazione mITT, erano necessarie sia la valutazione al basale che almeno 1 valutazione post-basale per almeno 1 variabile di efficacia.
|
Settimana 24
|
|
Percentuale di pazienti che richiedono una terapia di salvataggio durante il periodo principale di 24 settimane
Lasso di tempo: Linea di base fino alla settimana 24
|
I valori della glicemia plasmatica auto-monitorata a digiuno (SMPG) e del FPG del laboratorio centrale (e HbA1c dopo la settimana 12) sono stati utilizzati per determinare la necessità di farmaci di soccorso.
Se il valore SMPG a digiuno ha superato il limite specificato per 3 giorni consecutivi, è stato eseguito il FPG del laboratorio centrale (e HbA1c dopo la settimana 12).
Valori soglia - dal basale alla settimana 8: SMPG/FPG a digiuno >270 milligrammi/decilitro (mg/dL) (15,0 mmol/L), dalla settimana 8 alla settimana 12: SMPG/FPG a digiuno >240 mg/dL (13,3 mmol/ L) e dalla settimana 12 alla settimana 24: SMPG/FPG a digiuno >200 mg/dL (11,1 mmol/L) o HbA1c > 8,5%.
Affinché un paziente fosse incluso nella popolazione mITT, erano necessarie sia la valutazione al basale che almeno 1 valutazione post-basale per almeno 1 variabile di efficacia.
|
Linea di base fino alla settimana 24
|
Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Percentuale di pazienti con almeno il 5% di perdita di peso rispetto al basale alla settimana 24
Lasso di tempo: Basale, settimana 24
|
Il periodo di trattamento attivo per questa variabile di efficacia è il tempo dalla prima dose del farmaco in studio e fino a 3 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, durante o prima della Visita 11 (Settimana 24) o del Giorno 169 se la Visita 11 non è disponibile, e prima dell'introduzione della terapia di salvataggio.
Affinché un paziente fosse incluso nella popolazione mITT, erano necessarie sia la valutazione al basale che almeno 1 valutazione post-basale per almeno 1 variabile di efficacia.
|
Basale, settimana 24
|
|
Numero di pazienti con ipoglicemia sintomatica e ipoglicemia sintomatica grave
Lasso di tempo: Prima dose del farmaco in studio fino a 3 giorni dopo l'ultima somministrazione della dose, per un massimo di 116 settimane
|
L'ipoglicemia sintomatica era un evento con sintomi clinici considerati come il risultato di un episodio ipoglicemico accompagnato da una glicemia plasmatica inferiore a 60 mg/dL (3,3 mmol/L) o associato a pronto recupero dopo la somministrazione di carboidrati per via orale, glucosio per via endovenosa o glucagone se non era disponibile alcuna misurazione della glicemia.
L'ipoglicemia grave sintomatica era un evento con sintomi clinici che si riteneva derivassero dall'ipoglicemia in cui il paziente richiedeva l'assistenza di un'altra persona ed era associato a un livello di glucosio plasmatico inferiore a 36 mg/dL (2,0 mmol/L) o a un pronto recupero dopo carboidrati per via orale, glucosio per via endovenosa o somministrazione di glucagone, se non era disponibile la misurazione del glucosio plasmatico.
|
Prima dose del farmaco in studio fino a 3 giorni dopo l'ultima somministrazione della dose, per un massimo di 116 settimane
|
|
Qualità della vita: cambiamento dal basale nella soddisfazione del paziente al trattamento (PAGI-QOL) alla settimana 24
Lasso di tempo: Basale, settimana 24
|
PAGI-QOL: un questionario autosomministrato di 30 voci per misurare la qualità della vita correlata alla salute dei pazienti con disturbi del tratto gastrointestinale superiore nelle ultime 2 settimane.
Consiste di 5 sottoscale.
Ogni elemento valutato su una scala Likert da 0 a 5 punti (da 0 [nessuna volta] a 5 [sempre]).
Punteggio della sottoscala calcolato dividendo la somma di tutti gli elementi della sottoscala per il numero di elementi della sottoscala.
Punteggio totale calcolato prendendo la media dei punteggi delle sottoscale.
Il punteggio della sottoscala e il punteggio totale vanno da 0=nessuna delle volte (punteggio più basso) a 5=sempre (punteggio più alto) con punteggi più bassi che indicano una migliore qualità della vita.
Il periodo di trattamento attivo per questa variabile è il tempo dalla prima dose del farmaco in studio e fino a 3 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, durante o prima della Visita 11 (Settimana 24) o del Giorno 169 se la Visita 11 non è disponibile, e prima dell'introduzione della terapia di salvataggio.
Affinché un paziente fosse incluso nella popolazione mITT, erano necessarie sia la valutazione al basale che almeno 1 valutazione post-basale per almeno 1 variabile di efficacia.
|
Basale, settimana 24
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 giugno 2008
Completamento primario (Effettivo)
1 novembre 2010
Completamento dello studio (Effettivo)
1 novembre 2010
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
26 giugno 2008
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
26 giugno 2008
Primo Inserito (Stima)
30 giugno 2008
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
2 dicembre 2016
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
20 ottobre 2016
Ultimo verificato
1 ottobre 2016
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Disturbi del metabolismo del glucosio
- Malattie metaboliche
- Malattie del sistema endocrino
- Diabete mellito
- Diabete mellito, tipo 2
- Agenti ipoglicemizzanti
- Effetti fisiologici delle droghe
- Ormoni
- Ormoni, sostituti ormonali e antagonisti ormonali
- Agenti anti-obesità
- Incretine
- Metformina
- Exenatide
- Lixisenatide
Altri numeri di identificazione dello studio
- EFC6019
- 2007-005883-28 (Numero EudraCT)
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .