GLP-1-receptoragonist lixisenatid versus exenatid hos patienter med type 2-diabetes til glykæmisk kontrol og sikkerhedsevaluering, oven i metformin (GETGOAL-X)
20. oktober 2016 opdateret af: Sanofi
En randomiseret, åben-label, aktiv-kontrolleret, 2-arm parallel-gruppe, multicenter 24-ugers undersøgelse efterfulgt af en udvidelse, der vurderer effektiviteten og sikkerheden af AVE0010 versus exenatid på toppen af metformin hos patienter med type 2-diabetes, der ikke er tilstrækkeligt kontrolleret med Metformin
Formålet med denne undersøgelse er at sammenligne fordele og risici ved lixisenatid (AVE0010) sammenlignet med exenatid (Byetta®), som en tilføjelsesbehandling til metformin, over en periode på 24 ugers behandling, efterfulgt af en forlængelse.
Det primære mål er at vurdere virkningerne af lixisenatid sammenlignet med exenatid (Byetta®), som en supplerende behandling til metformin, på glykæmisk kontrol med hensyn til reduktion af glycosyleret hæmoglobin (HbA1c) (absolut ændring) i uge 24.
De sekundære mål er at vurdere virkningerne af lixisenatid på procentdelen af patienter, der når HbA1c mindre end 7 procent (%) eller HbA1c mindre end eller lig med (<=) 6,5 %, fastende plasmaglukose (FPG), kropsvægt; at evaluere sikkerhed, tolerabilitet og at vurdere indvirkningen af gastrointestinal tolerance på livskvalitet (QoL) (patientvurdering af øvre gastrointestinale lidelser - livskvalitet [PAGI-QOL]).
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Patienter, der fuldfører den 24-ugers primære åbne behandling, vil gennemgå en variabel åben forlængelsesbehandling, som slutter for alle patienter på cirka den planlagte dato for uge 76 besøg (besøg 24) for den sidste randomiserede patient.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
639
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Buenos Aires, Argentina
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Sao Paulo, Brasilien
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Santafe de Bogota, Colombia
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Horsholm, Danmark
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Moscow, Den Russiske Føderation
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Helsinki, Finland
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
New Jersey
-
Bridgewater, New Jersey, Forenede Stater, 08807
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Athens, Grækenland
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Gouda, Holland
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Milano, Italien
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Lysaker, Norge
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Warszawa, Polen
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Puerto Rico, Puerto Rico
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Bromma, Sverige
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Budapest, Ungarn
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Wien, Østrig
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Type 2-diabetes mellitus, diagnosticeret i mindst 1 år før screeningsbesøg, utilstrækkeligt kontrolleret med metformin i en stabil dosis på mindst 1,5 gram om dagen i mindst 3 måneder før screeningsbesøget
Ekskluderingskriterier:
- HbA1c mindre end (<) 7 % eller mere end (>) 10 % ved screening
- På screeningstidspunktet alder < myndighedsalder
- Gravide eller ammende kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder uden nogen effektiv præventionsmetode
- Type 1 diabetes mellitus
- Behandling med et andet antidiabetisk farmakologisk middel end metformin inden for de 3 måneder forud for screeningen
- FPG ved screening >250 milligram pr. deciliter (mg/dL) (13,9 millimol pr. liter [mmol/L])
- Body mass index (BMI) mindre end eller lig med (<=) 20 kg pr. kvadratmeter (kg/m^2)
- Vægtændring på >5 kg i løbet af de 3 måneder forud for undersøgelsen
- Anamnese med uforklarlig pancreatitis, kronisk pancreatitis, pancreatektomi, mave/mavekirurgi, inflammatorisk tarmsygdom
- Anamnese med metabolisk acidose, inklusive diabetisk ketoacidose, inden for 1 år før screening
- Hæmoglobinopati eller hæmolytisk anæmi, modtagelse af blod- eller plasmaprodukter inden for 3 måneder før screeningstidspunktet
- Inden for de sidste 6 måneder før screening, historie med myokardieinfarkt, slagtilfælde eller hjertesvigt, der kræver hospitalsindlæggelse
- Kendt historie med stof- eller alkoholmisbrug inden for 6 måneder før screeningstidspunktet
- Kardiovaskulær, hepatisk, neurologisk, endokrin sygdom, aktiv malign tumor eller anden større systemisk sygdom eller patienter med kort forventet levetid, der gør implementering af protokollen eller fortolkning af undersøgelsesresultaterne vanskelig, historie eller tilstedeværelse af klinisk signifikant diabetisk retinopati, anamnese eller tilstedeværelse af makulær ødem vil sandsynligvis kræve laserbehandling inden for undersøgelsesperioden
- Ukontrolleret eller utilstrækkeligt kontrolleret hypertension på screeningstidspunktet med et systolisk blodtryk i hvile eller et diastolisk blodtryk på henholdsvis >180 millimeter kviksølv (mmHg) eller >95 mmHg
- Laboratoriefund på screeningstidspunktet: aspartataminotransferase, alaninaminotransferase eller alkalisk fosfatase: >2 gange øvre grænse for det normale (ULN) laboratorieområde; amylase og/eller lipase: >3 gange ULN; total bilirubin: >1,5 gange ULN (undtagen i tilfælde af Gilberts syndrom); hæmoglobin <11 gram/deciliter og/eller neutrofiler <1500 pr. kubikmillimeter (mm^3) og/eller blodplader <100 000/mm^3; positiv test for hepatitis B overfladeantigen og/eller hepatitis C antistof; og positiv serumgraviditetstest hos kvinder i den fødedygtige alder
- Enhver klinisk signifikant abnormitet identificeret ved fysisk undersøgelse, laboratorieprøver, elektrokardiogram eller vitale tegn på screeningstidspunktet, som efter investigatorens eller en sub-investigators vurdering forhindrer sikker gennemførelse af undersøgelsen eller begrænser effektivitetsvurderingen
- Patienter, der af investigator eller en sub-investigator anses for upassende til denne undersøgelse af en eller anden grund (f.eks. manglende mulighed for at opfylde specifikke protokolkrav, såsom at deltage i planlagte besøg, være i stand til at foretage selvinjektioner; sandsynlighed for at kræve behandling under screeningsfasen og behandlingsfasen med lægemidler, der ikke er tilladt i henhold til den kliniske undersøgelsesprotokol; investigator eller enhver sub-investigator, farmaceut, undersøgelseskoordinator, andet undersøgelsespersonale eller slægtning heraf, der er direkte involveret i udførelsen af protokollen)
- Brug af andre orale eller injicerbare antidiabetiske eller hypoglykæmiske midler end metformin (f.eks. sulfonylurinstof, alfa-glucosidasehæmmer, thiazolidindion, rimonabant, exenatid, dipeptidyl-peptidase-4-hæmmere, insulin) inden for 3 måneder før screeningstidspunktet
- Brug af systemiske glukokortikoider (undtagen topisk applikation eller inhalerede former) i 1 uge eller mere inden for 3 måneder før screeningstidspunktet
- Brug af ethvert forsøgslægemiddel inden for 3 måneder før undersøgelsen
- Deltagelse i enhver tidligere undersøgelse med lixisenatid
- Nedsat nyrefunktion defineret med serumkreatinin >1,4 mg/dL hos kvinder og serumkreatinin >1,5 mg/dL hos mænd
- Klinisk relevant anamnese med gastrointestinal sygdom forbundet med langvarig kvalme og opkastning, herunder, men ikke begrænset til, gastroparese og gastroøsofageal reflukssygdom, der kræver medicinsk behandling, inden for 6 måneder før screeningstidspunktet
- Allergisk reaktion på en hvilken som helst glukagon-lignende peptid-1 (GLP-1) agonist i fortiden (f.eks. exenatid, liraglutid) eller over for metacresol
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Lixisenatid
2-trins initieringsregime for lixisenatid: 10 mikrogram (mcg) én gang dagligt (QD) i 1 uge, efterfulgt af 15 mcg QD i 1 uge, derefter 20 mcg QD op til slutningen af behandlingen.
|
Selvindgivet ved subkutane injektioner én gang dagligt inden for timen før morgenmaden.
Andre navne:
Metformin skal fortsættes med stabil dosis (mindst 1,5 gram pr. dag) indtil behandlingens afslutning.
|
|
Aktiv komparator: Exenatid
1-trins initieringsregime for exenatid: 5 mcg to gange dagligt (BID) i 4 uger, efterfulgt af 10 mcg 2D op til slutningen af behandlingen.
|
Metformin skal fortsættes med stabil dosis (mindst 1,5 gram pr. dag) indtil behandlingens afslutning.
Selvindgivet ved subkutane injektioner to gange dagligt inden for timen før morgenmad og inden for timen før middag.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Absolut ændring fra baseline i glykosyleret hæmoglobin (HbA1c) i uge 24
Tidsramme: Baseline, uge 24
|
Absolut ændring = HbA1c-værdi ved uge 24 minus HbA1c-værdi ved baseline.
Behandlingsperioden for denne effektvariabel er tiden fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet og op til 3 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, på eller før besøg 11 (uge 24) eller dag 169, hvis besøg 11 ikke er tilgængeligt. og før indførelse af redningsterapi.
For at en patient skulle inkluderes i mITT-populationen var både baseline og mindst 1 post-baseline-vurdering påkrævet for mindst 1 effektvariabel.
|
Baseline, uge 24
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring fra baseline i fastende plasmaglukose (FPG) i uge 24
Tidsramme: Baseline, uge 24
|
Ændring blev beregnet ved at trække basislinjeværdien fra uge 24-værdien.
Behandlingsperioden for denne effektvariabel er tiden fra den første dosis af forsøgslægemidlet og op til 1 dag efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, på eller før besøg 11 (uge 24) eller dag 169, hvis besøg 11 ikke er tilgængeligt. og før indførelse af redningsterapi.
For at en patient skulle inkluderes i mITT-populationen var både baseline og mindst 1 post-baseline-vurdering påkrævet for mindst 1 effektvariabel.
|
Baseline, uge 24
|
|
Ændring fra baseline i kropsvægt i uge 24
Tidsramme: Baseline, uge 24
|
Ændring blev beregnet ved at trække basislinjeværdien fra uge 24-værdien.
Behandlingsperioden for denne effektvariabel er tiden fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet og op til 3 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, på eller før besøg 11 (uge 24) eller dag 169, hvis besøg 11 ikke er tilgængeligt. og før indførelse af redningsterapi.
For at en patient skulle inkluderes i mITT-populationen var både baseline og mindst 1 post-baseline-vurdering påkrævet for mindst 1 effektvariabel.
|
Baseline, uge 24
|
|
Procentdel af patienter med glykosyleret hæmoglobin (HbA1c) niveau mindre end 7 % i uge 24
Tidsramme: Uge 24
|
Behandlingsperioden for denne effektvariabel er tiden fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet og op til 3 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, på eller før besøg 11 (uge 24) eller dag 169, hvis besøg 11 ikke er tilgængeligt. og før indførelse af redningsterapi.
For at en patient skulle inkluderes i mITT-populationen var både baseline og mindst 1 post-baseline-vurdering påkrævet for mindst 1 effektvariabel.
|
Uge 24
|
|
Procentdel af patienter med glykosyleret hæmoglobin (HbA1c) niveau mindre end eller lig med 6,5 % i uge 24
Tidsramme: Uge 24
|
Behandlingsperioden for denne effektvariabel er tiden fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet og op til 3 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, på eller før besøg 11 (uge 24) eller dag 169, hvis besøg 11 ikke er tilgængeligt. og før indførelse af redningsterapi.
For at en patient skulle inkluderes i mITT-populationen var både baseline og mindst 1 post-baseline-vurdering påkrævet for mindst 1 effektvariabel.
|
Uge 24
|
|
Procentdel af patienter, der har behov for redningsterapi i løbet af den primære 24-ugers periode
Tidsramme: Baseline op til uge 24
|
Rutinefaste selvmonitorerede plasmaglukose (SMPG) og central laboratorie-FPG (og HbA1c efter uge 12) blev brugt til at bestemme behovet for redningsmedicin.
Hvis fastende SMPG-værdi overskred den specificerede grænse i 3 på hinanden følgende dage, blev den centrale laboratorie-FPG (og HbA1c efter uge 12) udført.
Tærskelværdier - fra baseline til uge 8: fastende SMPG/FPG >270 milligram/deciliter (mg/dL) (15,0 mmol/L), fra uge 8 til uge 12: fastende SMPG/FPG >240 mg/dL (13,3 mmol/ L), og fra uge 12 til uge 24: fastende SMPG/FPG >200 mg/dL (11,1 mmol/L) eller HbA1c > 8,5 %.
For at en patient skulle inkluderes i mITT-populationen var både baseline og mindst 1 post-baseline-vurdering påkrævet for mindst 1 effektvariabel.
|
Baseline op til uge 24
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af patienter med mindst 5 % vægttab fra baseline i uge 24
Tidsramme: Baseline, uge 24
|
Behandlingsperioden for denne effektvariabel er tiden fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet og op til 3 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, på eller før besøg 11 (uge 24) eller dag 169, hvis besøg 11 ikke er tilgængeligt. og før indførelse af redningsterapi.
For at en patient skulle inkluderes i mITT-populationen var både baseline og mindst 1 post-baseline-vurdering påkrævet for mindst 1 effektvariabel.
|
Baseline, uge 24
|
|
Antal patienter med symptomatisk hypoglykæmi og svær symptomatisk hypoglykæmi
Tidsramme: Første dosis af undersøgelseslægemidlet op til 3 dage efter den sidste dosisadministration i op til 116 uger
|
Symptomatisk hypoglykæmi var en hændelse med kliniske symptomer, der blev anset for at skyldes en hypoglykæmisk episode med en ledsagende plasmaglucose på mindre end 60 mg/dL (3,3 mmol/L) eller forbundet med hurtig bedring efter oral kulhydrat, intravenøs glukose eller glucagon administration, hvis ingen plasmaglukosemåling var tilgængelig.
Alvorlig symptomatisk hypoglykæmi var en hændelse med kliniske symptomer, der blev anset for at skyldes hypoglykæmi, hvor patienten havde brug for hjælp fra en anden person og var forbundet med enten et plasmaglukoseniveau under 36 mg/dL (2,0 mmol/L) eller hurtig bedring efter oral indgivelse af kulhydrat, intravenøs glukose eller glukagon, hvis der ikke var tilgængelig plasmaglukosemåling.
|
Første dosis af undersøgelseslægemidlet op til 3 dage efter den sidste dosisadministration i op til 116 uger
|
|
Livskvalitet: Ændring fra baseline i patienttilfredshed til behandling (PAGI-QOL) i uge 24
Tidsramme: Baseline, uge 24
|
PAGI-QOL: et selvadministreret spørgeskema med 30 punkter til måling af helbredsrelateret QOL for patienter med øvre mave-tarmsygdomme i løbet af de sidste 2 uger.
Består af 5 underskalaer.
Hvert element vurderes på en 0-5 point Likert-skala (0 [ingen af tiden] til 5 [hele tiden]).
Underskala-score beregnes ved at dividere summen af alle elementer i underskalaen med antallet af elementer i underskalaen.
Samlet score beregnet ved at tage gennemsnittet af underskala-score.
Underskala-score og totalscore spænder fra 0=ingen af tiden (laveste score) til 5=hele tiden (højeste score) med lavere score, der indikerer bedre QOL.
Behandlingsperioden for denne variabel er tiden fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet og op til 3 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, på eller før besøg 11 (uge 24) eller dag 169, hvis besøg 11 ikke er tilgængeligt, og før indførelse af redningsterapi.
For at en patient skulle inkluderes i mITT-populationen var både baseline og mindst 1 post-baseline-vurdering påkrævet for mindst 1 effektvariabel.
|
Baseline, uge 24
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. juni 2008
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. november 2010
Studieafslutning (Faktiske)
1. november 2010
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
26. juni 2008
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
26. juni 2008
Først opslået (Skøn)
30. juni 2008
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
2. december 2016
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
20. oktober 2016
Sidst verificeret
1. oktober 2016
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Glukosemetabolismeforstyrrelser
- Metaboliske sygdomme
- Sygdomme i det endokrine system
- Diabetes mellitus
- Diabetes mellitus, type 2
- Hypoglykæmiske midler
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Midler mod fedme
- Inkretiner
- Metformin
- Exenatid
- Lixisenatid
Andre undersøgelses-id-numre
- EFC6019
- 2007-005883-28 (EudraCT nummer)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .