Léčba mládeže s obsedantně-kompulzivní poruchou

Odůvodnění. Obsedantně-kompulzivní porucha (OCD) má často počátek v dětství a je charakterizována opakujícími se obsesemi a nutkáními, které jsou vnímány jako iracionální a způsobují významné narušení každodenního fungování. Neuropsychologická a/nebo neurozobrazovací vyšetření konzistentně prokázala, že dráhy zahrnující ventrální prefrontální kortikální oblasti v patofyziologii poruchy. Při absenci pozornosti nebo ztráty paměti mají pacienti s OCD horší výkon než kontrolní skupiny v úkolech vyžadujících inhibici automatické reakce. Dysfunkce frontálně-striatálně-talamického okruhu u OCD může být zprostředkována abnormalitami v glutamátergicko-serotoninové neurotransmisi a selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) jsou jedinečnou třídou psychotropních léků s prokázanou účinností u mládeže (a dospělých) s touto poruchou.

Cíle a hypotézy. Prvním cílem studie je prozkoumat, jak se liší výkonné funkce, metakogniční výkon a regionální aktivace mozku u adolescentů s OCD ve srovnání se zdravými kontrolami. Budou testovány tři konkrétní hypotézy: (1) u adolescentů s OCD budou ve srovnání se zdravými kontrolami narušeny exekutivní funkce související s frontálním kortexem; (2) výkon metakognice u skupiny OCD bude nižší než u kontrolní skupiny; (3) při použití fMRI bude aktivace frontálního laloku skupiny OCD během úkolů testujících inhibici odezvy a pracovní paměť vyšší než v kontrolní skupině. Druhým cílem je prozkoumat, jak léčba escitalopramem SSRI ovlivní exekutivní funkce, výkon metakognice a regionální aktivace mozku u adolescentů s OCD. Po farmakoterapii budou testovány tři specifické hypotézy: (1) dojde k významnému zlepšení frontálních exekutivních funkcí a metakogničních výkonů skupiny OCD oproti výchozímu stavu; (2) rozdíly ve výkonných funkcích a metakogničních výkonech mezi OCD a kontrolními skupinami již nebudou významné; (3) při opakovaných fMRI zákrocích bude aktivace frontálního laloku skupiny OCD vykazovat významný pokles od výchozí hodnoty. Třetím cílem je prozkoumat v rámci skupiny pacientů vztahy mezi stupněm klinické změny a velikostí změn neurokognitivní výkonnosti před léčbou a regionálních mozkových aktivací. Hypotézou je, že větší klinické zlepšení bude spojeno s většími změnami ve vybraných neurokognitivních a neurofunkčních měřeních.

Metoda. Čtyřicet subjektů ve věku 13-19 let s primární DSM-IV diagnózou OCD a 40 zdravých kontrol podle pohlaví a věku bude rekrutováno z center duševního zdraví v Ottawě a komunity. Studie bude používat návrh před léčbou a bude zahrnovat tři fáze. Fáze I: Před léčbou budou subjekty s OCD porovnány s kontrolami na klinických, neurokognitivních a funkčních měřeních aktivace mozku. Fáze II: Subjekty s OCD budou dostávat otevřenou léčbu escitalopramem (5 mg až 20 mg/den) po dobu 16 týdnů. Fáze III: Měření klinické, neurokognitivní a funkční aktivace mozku se bude opakovat u všech subjektů s OCD, kteří dokončili 16 týdnů farmakoterapie escitalopramem, a neurokognitivní měření u kontrolních účastníků po 16 týdnech. K posouzení frontálních exekutivních funkcí bude použit Wisconsinský test třídění karet, Stroopův test a úloha pracovní paměti. Úloha Pocit-z-vědění a Metakognikční dotazník budou měřit výkony metakognice. Ke zkoumání regionální aktivace mozku (pouze u účastníků ve věku 15–19 let) budou použita dvě funkční paradigmata neurozobrazování, úloha Go/NoGo a úloha n-Back, a regionální aktivace mozku budou měřeny pomocí technologie fMRI. U pacientů bude klinická závažnost a změny s léčbou hodnoceny pomocí dětské Yale Brown obsedantně-kompulzivní škály, Maudsleyho obsedantně-kompulzivního inventáře, State-Trait Anxiety Inventory for Children a Children Depression Inventory. Statistické metody budou zahrnovat opakované měření MANOVAS, t-testy a korelační analýzy.