Trattamento Giovani con disturbo ossessivo-compulsivo

Fondamento logico. Il disturbo ossessivo-compulsivo (DOC) ha spesso un esordio nell'infanzia ed è caratterizzato da ossessioni e compulsioni ricorrenti che sono percepite come irrazionali e causano significative interferenze nel funzionamento quotidiano. Le indagini neuropsicologiche e/o di neuroimaging hanno costantemente implicato percorsi che coinvolgono le regioni corticali prefrontali ventrali nella fisiopatologia del disturbo. In assenza di attenzione o perdita di memoria, i pazienti con disturbo ossessivo compulsivo hanno prestazioni più scarse rispetto ai controlli nei compiti che richiedono l'inibizione di una risposta automatica. La disfunzione di un circuito frontale-striatale-talamico nel disturbo ossessivo compulsivo può essere mediata da anomalie nella neurotrasmissione glutammatergica-serotonina e gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) sono l'unica classe di farmaci psicotropi con efficacia dimostrata per i giovani (e gli adulti) con il disturbo.

Obiettivi e ipotesi. Il primo obiettivo dello studio è esaminare in che modo le funzioni esecutive, le prestazioni metacognitive e le attivazioni cerebrali regionali differiscono negli adolescenti con disturbo ossessivo compulsivo rispetto ai controlli sani. Verranno testate tre ipotesi specifiche: (1) negli adolescenti con disturbo ossessivo compulsivo, le funzioni esecutive relative alla corteccia frontale saranno compromesse rispetto ai controlli sani; (2) le prestazioni metacognitive del gruppo OCD saranno inferiori a quelle del gruppo di controllo; (3) utilizzando fMRI, le attivazioni del lobo frontale del gruppo OCD durante le attività che testano l'inibizione della risposta e la memoria di lavoro, saranno superiori a quelle del gruppo di controllo. Il secondo obiettivo è indagare su come il trattamento con l'escitalopram SSRI influenzerà le funzioni esecutive, le prestazioni metacognitive e le attivazioni cerebrali regionali negli adolescenti con disturbo ossessivo compulsivo. Dopo la farmacoterapia, verranno testate tre ipotesi specifiche: (1) ci sarà un miglioramento significativo rispetto al basale nelle funzioni esecutive frontali e nelle prestazioni metacognitive del gruppo OCD; (2) le differenze nelle funzioni esecutive e nelle prestazioni metacognitive tra il disturbo ossessivo compulsivo e i gruppi di controllo non saranno più significative; (3) su ripetute procedure fMRI, le attivazioni del lobo frontale del gruppo OCD mostreranno una significativa diminuzione rispetto al basale. Il terzo obiettivo è esplorare, all'interno del gruppo di pazienti, le relazioni tra il grado di cambiamento clinico e l'entità dei cambiamenti pre-post-trattamento nelle prestazioni neurocognitive e nelle attivazioni cerebrali regionali. L'ipotesi è che un maggiore miglioramento clinico sarà associato a maggiori cambiamenti sulle misure neurocognitive e neurofunzionali selezionate.

Metodo. Quaranta soggetti, di età compresa tra 13 e 19 anni, con una diagnosi primaria DSM-IV di disturbo ossessivo compulsivo e 40 controlli sani di pari età e sesso, saranno reclutati dai centri di salute mentale di Ottawa e dalla comunità. Lo studio utilizzerà un disegno pre-post-trattamento e comprenderà tre fasi. Fase I: pre-trattamento, i soggetti con disturbo ossessivo compulsivo saranno confrontati con controlli su misure di attivazione cerebrale clinica, neurocognitiva e funzionale. Fase II: i soggetti con disturbo ossessivo compulsivo riceveranno un trattamento aperto con escitalopram (da 5 mg a 20 mg/giorno) per 16 settimane. Fase III: le misure di attivazione cerebrale clinica, neurocognitiva e funzionale saranno ripetute in tutti i soggetti con disturbo ossessivo compulsivo che hanno completato 16 settimane di farmacoterapia con escitalopram e le misure neurocognitive nei partecipanti di controllo dopo 16 settimane. Il Wisconsin Card Sorting Test, Stroop Test e Working Memory Task saranno utilizzati per valutare le funzioni esecutive frontali. Il compito della sensazione di sapere e il questionario sulla metacognizione misureranno le prestazioni di metacognizione. Per studiare le attivazioni cerebrali regionali (solo nei partecipanti di età compresa tra 15 e 19 anni), verranno utilizzati due paradigmi di neuroimaging funzionale, un compito Go/NoGo e n-Back, e le attivazioni cerebrali regionali saranno misurate utilizzando la tecnologia fMRI. Nei pazienti, la gravità clinica e i cambiamenti con il trattamento saranno valutati utilizzando la scala ossessivo-compulsiva di Yale Brown per bambini, l'inventario ossessivo-compulsivo di Maudsley, l'inventario dell'ansia dei tratti di stato per i bambini e l'inventario della depressione dei bambini. I metodi statistici includeranno misure ripetute MANOVAS, t-test e analisi correlazionali.