Behandling af unge med obsessiv-kompulsiv lidelse

Begrundelse. Obsessiv-kompulsiv lidelse (OCD) har ofte en debut i barndommen og er karakteriseret ved tilbagevendende tvangstanker og tvangshandlinger, der opfattes som irrationelle og forårsager betydelig indblanding i den daglige funktion. Neuropsykologiske og/eller neuroimaging undersøgelser har konsekvent impliceret veje, der involverer de ventrale præfrontale kortikale regioner i lidelsens patofysiologi. I fravær af opmærksomhed eller hukommelsestab præsterer OCD-patienter dårligere end kontroller på opgaver, der kræver hæmning af en automatisk respons. Dysfunktion af et frontalt-striatal-thalamus-kredsløb ved OCD kan være medieret af abnormiteter i glutamatergisk-serotonin-neurotransmission, og selektive serotonin-genoptagelseshæmmere (SSRI'er) er den unikke klasse af psykotrop medicin med demonstreret effekt for unge (og voksne) med lidelsen.

Mål og hypoteser. Det første formål med undersøgelsen er at undersøge, hvordan eksekutive funktioner, metakognitionspræstationer og regionale hjerneaktiveringer adskiller sig hos unge med OCD sammenlignet med raske kontroller. Tre specifikke hypoteser vil blive testet: (1) hos unge med OCD vil de eksekutive funktioner relateret til frontal cortex være svækket sammenlignet med raske kontroller; (2) OCD-gruppens metakognitionspræstation vil være lavere end kontrolgruppens; (3) ved brug af fMRI vil OCD-gruppens frontallapsaktiveringer under opgaver, der tester responshæmning og arbejdshukommelse, være højere end dem i kontrolgruppen. Det andet mål er at undersøge, hvordan behandling med SSRI escitalopram vil påvirke eksekutive funktioner, metakognitionspræstationer og regionale hjerneaktiveringer hos unge med OCD. Efter farmakoterapi vil tre specifikke hypoteser blive testet: (1) der vil være signifikant forbedring fra baseline i OCD-gruppens frontale eksekutive funktioner og metakognitionspræstation; (2) forskellene på eksekutive funktioner og metakognitionsydelse mellem OCD og kontrolgrupper vil ikke længere være signifikante; (3) ved gentagne fMRI-procedurer vil OCD-gruppens frontallapsaktiveringer vise et signifikant fald fra baseline. Det tredje mål er at udforske, inden for patientgruppen, sammenhængen mellem graden af ​​klinisk forandring og omfanget af ændringer i neurokognitiv præstation før efter behandling og regionale hjerneaktiveringer. Hypotesen er, at større klinisk forbedring vil være forbundet med større ændringer på de udvalgte neurokognitive og neurofunktionelle mål.

Metode. Fyrre forsøgspersoner i alderen 13-19 år med en primær DSM-IV diagnose OCD og 40 køns- og aldersvarende sunde kontroller vil blive rekrutteret fra Ottawa mentale sundhedscentre og samfundet. Undersøgelsen vil bruge et pre-post-behandling design og omfatte tre faser. Fase I: Forbehandling vil OCD-personerne blive sammenlignet med kontroller på kliniske, neurokognitive og funktionelle hjerneaktiveringsforanstaltninger. Fase II: OCD-personerne vil modtage åben behandling med escitalopram (5 mg til 20 mg/dag) i 16 uger. Fase III: De kliniske, neurokognitive og funktionelle hjerneaktiveringsmålinger vil blive gentaget hos alle OCD-personer, der gennemførte 16 ugers escitalopram-farmakoterapi, og de neurokognitive foranstaltninger hos kontroldeltagere efter 16 uger. Wisconsin Card Sorting Test, Stroop Test og en Working Memory Task vil blive brugt til at vurdere frontale eksekutive funktioner. Opgaven Feeling-of-knowing og Metacognition Questionnaire vil måle metakognitionspræstationer. For at undersøge regionale hjerneaktiveringer (kun hos deltagere i alderen 15-19 år), vil to funktionelle neuroimaging-paradigmer blive brugt, en Go/NoGo og en n-Back opgave, og regionale hjerneaktiveringer vil blive målt ved hjælp af fMRI-teknologi. Hos patienter vil den kliniske sværhedsgrad og ændringer med behandlingen blive vurderet ved hjælp af Children's Yale Brown Obsessive-Compulsive Scale, Maudsley Obsessive-Compulsive Inventory, State-Trait Anxiety Inventory for Children og Children Depression Inventory. Statistiske metoder vil omfatte gentagne målinger MANOVAS, t-tests og korrelationsanalyser.