Behandlung Jugendlicher mit Zwangsstörung

Begründung. Zwangsstörungen (OCD) beginnen häufig im Kindesalter und zeichnen sich durch wiederkehrende Obsessionen und Zwänge aus, die als irrational wahrgenommen werden und erhebliche Störungen im Alltagsleben verursachen. Neuropsychologische und/oder bildgebende Untersuchungen haben immer wieder gezeigt, dass Signalwege, an denen die ventralen präfrontalen kortikalen Regionen beteiligt sind, an der Pathophysiologie der Störung beteiligt sind. Ohne Aufmerksamkeit oder Gedächtnisverlust erbringen Zwangsstörungspatienten bei Aufgaben, die eine Hemmung einer automatischen Reaktion erfordern, eine schlechtere Leistung als Kontrollpersonen. Eine Funktionsstörung des frontal-striatal-thalamischen Schaltkreises bei Zwangsstörungen kann durch Anomalien in der glutamatergen Serotonin-Neurotransmission verursacht werden, und selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs) sind die einzigartige Klasse psychotroper Medikamente mit nachgewiesener Wirksamkeit bei Jugendlichen (und Erwachsenen) mit dieser Störung.

Ziele und Hypothesen. Das erste Ziel der Studie besteht darin, zu untersuchen, wie sich exekutive Funktionen, Metakognitionsleistung und regionale Gehirnaktivierungen bei Jugendlichen mit Zwangsstörungen im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen unterscheiden. Es werden drei spezifische Hypothesen getestet: (1) bei Jugendlichen mit Zwangsstörungen sind die exekutiven Funktionen im Zusammenhang mit der Frontalrinde im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen beeinträchtigt; (2) die Metakognitionsleistung der OCD-Gruppe wird geringer sein als die der Kontrollgruppe; (3) Unter Verwendung von fMRT werden die Frontallappenaktivierungen der OCD-Gruppe während Aufgaben, bei denen die Reaktionshemmung und das Arbeitsgedächtnis getestet werden, höher sein als in der Kontrollgruppe. Das zweite Ziel besteht darin, zu untersuchen, wie sich die Behandlung mit dem SSRI Escitalopram auf exekutive Funktionen, Metakognitionsleistung und regionale Gehirnaktivierungen bei Jugendlichen mit Zwangsstörungen auswirkt. Nach der Pharmakotherapie werden drei spezifische Hypothesen getestet: (1) Es wird eine signifikante Verbesserung der frontalen Exekutivfunktionen und der Metakognitionsleistung der OCD-Gruppe gegenüber dem Ausgangswert geben; (2) die Unterschiede in Bezug auf exekutive Funktionen und Metakognitionsleistung zwischen der OCD- und der Kontrollgruppe werden nicht länger signifikant sein; (3) Bei wiederholten fMRT-Verfahren zeigen die Frontallappenaktivierungen der OCD-Gruppe einen deutlichen Rückgang gegenüber dem Ausgangswert. Das dritte Ziel besteht darin, innerhalb der Patientengruppe die Beziehungen zwischen dem Grad der klinischen Veränderung und dem Ausmaß der Veränderungen der neurokognitiven Leistung vor und nach der Behandlung sowie der regionalen Gehirnaktivierungen zu untersuchen. Die Hypothese ist, dass eine größere klinische Verbesserung mit größeren Veränderungen bei den ausgewählten neurokognitiven und neurofunktionellen Maßnahmen verbunden sein wird.

Methode. Vierzig Probanden im Alter von 13 bis 19 Jahren mit einer primären DSM-IV-Diagnose einer Zwangsstörung sowie 40 geschlechts- und altersangepasste gesunde Kontrollpersonen werden aus psychiatrischen Zentren in Ottawa und der Gemeinde rekrutiert. Die Studie basiert auf einem Vor- und Nachbehandlungsdesign und umfasst drei Phasen. Phase I: Vor der Behandlung werden die OCD-Probanden mit Kontrollpersonen hinsichtlich klinischer, neurokognitiver und funktioneller Gehirnaktivierungsmaßnahmen verglichen. Phase II: Die Patienten mit Zwangsstörungen erhalten 16 Wochen lang eine offene Behandlung mit Escitalopram (5 mg bis 20 mg/Tag). Phase III: Die klinischen, neurokognitiven und funktionellen Gehirnaktivierungsmaßnahmen werden bei allen Zwangsstörungspatienten wiederholt, die eine 16-wöchige Escitalopram-Pharmakotherapie abgeschlossen haben, und die neurokognitiven Maßnahmen bei Kontrollteilnehmern nach 16 Wochen. Zur Beurteilung der frontalen Exekutivfunktionen werden der Wisconsin Card Sorting Test, der Stroop Test und eine Arbeitsgedächtnisaufgabe eingesetzt. Mit der Aufgabe „Gefühl des Wissens“ und dem Fragebogen zur Metakognition werden die Leistungen der Metakognition gemessen. Zur Untersuchung regionaler Gehirnaktivierungen (nur bei Teilnehmern im Alter von 15 bis 19 Jahren) werden zwei funktionelle Neuroimaging-Paradigmen verwendet, eine Go/NoGo- und eine N-Back-Aufgabe, und regionale Gehirnaktivierungen werden mithilfe der fMRT-Technologie gemessen. Bei Patienten werden der klinische Schweregrad und die Veränderungen während der Behandlung anhand der Children's Yale Brown Obsessive-Compulsive Scale, des Maudsley Obsessive-Compulsive Inventory, des State-Trait Anxiety Inventory for Children und des Children Depression Inventory beurteilt. Zu den statistischen Methoden gehören MANOVAS mit wiederholten Messungen, T-Tests und Korrelationsanalysen.