Leczenie młodzieży z zaburzeniami obsesyjno-kompulsyjnymi

Racjonalne uzasadnienie. Zaburzenie obsesyjno-kompulsyjne (OCD) często ma początek w dzieciństwie i charakteryzuje się nawracającymi obsesjami i kompulsjami, które są postrzegane jako irracjonalne i powodują znaczne zakłócenia w codziennym funkcjonowaniu. Badania neuropsychologiczne i/lub neuroobrazowe konsekwentnie wskazują na szlaki obejmujące brzuszne przedczołowe obszary korowe w patofizjologii zaburzenia. W przypadku braku uwagi lub utraty pamięci, pacjenci z OCD wykonują gorzej zadania wymagające zahamowania automatycznej odpowiedzi niż grupa kontrolna. Dysfunkcja obwodu czołowo-prążkowiowo-wzgórzowego w OCD może być spowodowana nieprawidłowościami w neuroprzekaźnictwie glutaminergicznym i serotoninowym, a selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) to wyjątkowa klasa leków psychotropowych o udowodnionej skuteczności u młodzieży (i dorosłych) z zaburzeniem.

Cele i hipotezy. Pierwszym celem badania jest zbadanie, w jaki sposób funkcje wykonawcze, wydajność metapoznania i regionalne aktywacje mózgu różnią się u nastolatków z OCD w porównaniu ze zdrowymi osobami z grupy kontrolnej. Zostaną przetestowane trzy szczegółowe hipotezy: (1) u nastolatków z OCD funkcje wykonawcze związane z korą czołową będą upośledzone w porównaniu ze zdrowymi osobami z grupy kontrolnej; (2) wydajność metapoznania grupy OCD będzie niższa niż w grupie kontrolnej; (3) przy użyciu fMRI aktywacje płatów czołowych grupy OCD podczas zadań testujących hamowanie odpowiedzi i pamięć roboczą będą wyższe niż w grupie kontrolnej. Drugim celem jest zbadanie, w jaki sposób leczenie escitalopramem z SSRI wpłynie na funkcje wykonawcze, wydajność metapoznania i regionalne aktywacje mózgu u nastolatków z OCD. Po farmakoterapii zostaną przetestowane trzy konkretne hipotezy: (1) nastąpi znacząca poprawa w stosunku do wartości wyjściowej w zakresie przednich funkcji wykonawczych grupy OCD i wydajności metapoznawczej; (2) różnice w funkcjach wykonawczych i wydajności metapoznania między grupą OCD a grupą kontrolną nie będą już znaczące; (3) w powtarzanych procedurach fMRI aktywacje płatów czołowych grupy OCD wykażą znaczny spadek w stosunku do linii podstawowej. Trzecim celem jest zbadanie, w grupie pacjentów, zależności między stopniem zmiany klinicznej a wielkością zmian w wydajności neurokognitywnej przed leczeniem i regionalnymi aktywacjami mózgu. Hipoteza jest taka, że ​​większa poprawa kliniczna będzie związana z większymi zmianami w wybranych pomiarach neurokognitywnych i neurofunkcjonalnych.

Metoda. Czterdziestu osób w wieku 13-19 lat, z pierwotną diagnozą DSM-IV OCD oraz 40 zdrowych osób z grupy kontrolnej dobranej pod względem płci i wieku, zostanie zrekrutowanych z ośrodków zdrowia psychicznego w Ottawie i społeczności. Badanie będzie wykorzystywać schemat przed-po leczeniu i obejmie trzy fazy. Faza I: Wstępne leczenie, pacjenci z OCD zostaną porównani z kontrolami pod względem klinicznych, neurokognitywnych i funkcjonalnych środków aktywacji mózgu. Faza II: Pacjenci z OCD będą otrzymywać otwarte leczenie escitalopramem (5 mg do 20 mg/dzień) przez 16 tygodni. Faza III: Kliniczne, neurokognitywne i funkcjonalne pomiary aktywacji mózgu zostaną powtórzone u wszystkich pacjentów z OCD, którzy ukończyli 16-tygodniową farmakoterapię escitalopramem, a pomiary neurokognitywne u uczestników kontrolnych po 16 tygodniach. Test sortowania kart Wisconsin, test Stroopa i zadanie pamięci roboczej zostaną wykorzystane do oceny czołowych funkcji wykonawczych. Zadanie Poczucie wiedzy i Kwestionariusz metapoznania będą mierzyć wydajność metapoznania. Aby zbadać regionalne aktywacje mózgu (tylko u uczestników w wieku 15-19 lat), zostaną wykorzystane dwa funkcjonalne paradygmaty neuroobrazowania, zadanie Go/NoGo i n-Back, a regionalne aktywacje mózgu zostaną zmierzone za pomocą technologii fMRI. U pacjentów nasilenie kliniczne i zmiany w leczeniu będą oceniane za pomocą Dziecięcej Skali Obsesyjno-Kompulsyjnej Yale Brown, Inwentarza Obsesyjno-Kompulsyjnego Maudsleya, Inwentarza Stanu-Cechy Lęku dla Dzieci oraz Inwentarza Depresji Dziecięcej. Metody statystyczne będą obejmować powtarzane pomiary MANOVAS, testy t i analizy korelacji.