In vitro fertilizace (IVF) mediální protein a živá porodnost (SSS)

Účel: Účelem tohoto srovnání je určit nejlepší ze dvou zdrojů proteinů v kultivačních médiích embryí pro budoucí použití v programu Presbyterian Assisted Reproductive Technology Services (ARTS).

Pozadí: Pro růst embryí v inkubátoru je nezbytný zdroj bílkovin v kultivačním médiu embryí. V současnosti se HSA (jednoduchý protein) používá jako jediný zdroj proteinu v kultivačních médiích embryí presbyteriánských laboratoří ARTS. Literatura uvádí, že přidáním globulinů, např. SSS (zvýšení komplexnosti zdroje proteinu) do kultivačního média, výsledná embrya mohou být kvalitnější a mají zvýšenou šanci na otěhotnění. HSA a/nebo SSS se běžně používají jako standardní zdroj proteinů ve většině komerčních lidských IVF programů. Oba zdroje proteinů jsou schváleny FDA pro použití v kultivačních médiích lidských embryí. Cílem je přejít na lepší zdroj bílkovin (stávající HSA vs. složitější SSS), aniž by došlo ke snížení zavedené míry těhotenství. Aby toho dosáhl zodpovědně, Presbyterian ARTS Program se domnívá, že by měl zavést potenciální vylepšenou formulaci (stávající kultivační média doplněná o SSS) tím, že je náhodným, prospektivním způsobem porovnává se stávajícím kultivačním systémem (stávající kultivační média doplněná o HSA).

Shrnutí projektu: Design studie: Studie bude provedena prospektivním, randomizovaným způsobem. Jsou uvažovány dvě léčebné skupiny: 1) kultivační médium doplněné HSA 2) kultivační médium doplněné SSS. Aby se umožnil dobře zdokumentovaný pokles četnosti těhotenství se zvyšujícím se věkem, budou pacientky randomizovány do 4 věkových skupin a 7 lékařů v rámci každé léčby (blokování podle věku a lékaře v rámci léčby). Věkové skupiny jsou: dárkyně vajíček; <35 let; 35 až 37 let; a 38 až 40 let, jak bylo stanoveno v den odběru vajíček.

Měřené koncové body: Měřenými koncovými body budou kryokonzervace embrya – biochemické těhotenství –, klinické těhotenství –, probíhající těhotenství –, živě narozené – a počet implantací embrya.

Počet pacientek ve studii: Pro zjištění rozdílu 10 % v četnosti těhotenství by mělo být zahrnuto 150 pacientek do každé léčebné skupiny. Při současném objemu pacientů by dokončení studie mělo trvat méně než jeden rok. Rozdíly v počtu implantací mohou být zjištěny dříve (přeneseno více embryí než zapsaných pacientů). Pokud by se signifikantní rozdíly v četnosti těhotenství projevily před zařazením plného počtu pacientek, studie může být ukončena.

Místo studie: Studie bude prováděna současně v obou zařízeních ARTS Presbyterian Hospital of Dallas a Presbyterian Hospital of Plano.

Kritéria pro zahrnutí subjektů: Všechny pacientky podstupující první cyklus IVF nebo jakýkoli cyklus oocytů dárce se mohou zúčastnit tohoto laboratorního srovnání. Vajíčka mohou být oplodněna konvenční metodologií IVF nebo použitím intracytoplazmatické injekce spermie (ICSI). Při provádění ICSI je nutné použít ejakulované spermie. Pacientům, kteří používají vlastní vajíčka, musí být v den odběru vajíček 40 let nebo méně. Program Presbyterian Hospital ARTS Program provedl v roce 2000 ~900 komerčních odběrů vajíček. Z nich ~ 500 by splnilo kritéria pro zařazení do této studie.

Kritéria pro vyloučení subjektů: Aby se snížila obrovská variabilita pacientů pozorovaná v populaci neplodných pacientek, měly by se zúčastnit pouze pacientky prvního cyklu ve věku 40 let nebo mladší v den odběru vajíček.

Zdroje výzkumného materiálu: Do této studie budou zařazeni pacienti z běžného souboru pacientů předložených Presbyterian ARTS Program pro léčbu neplodnosti. Data nebudou shromažďována speciálně pro výzkumné účely. Data, která mají být použita, se shromažďují u všech pacientů s ARTS bez ohledu na účast ve studii.

Nábor subjektů: Subjekty pro tuto studii se budou rekrutovat z běžného souboru pacientů předložených programu ARTS pro léčbu neplodnosti. Pacienti, kteří budou splňovat kritéria pro zařazení do této studie, mohou být identifikováni prospektivně. Informace o studii budou zahrnuty do rutinních, dvoutýdenních, skupinových laboratorních a sesterských orientačních sezení. Pacientům, kteří splňují kritéria pro zařazení do studie, bude předložen souhlas se studií spolu s jejich pravidelnými IVF souhlasy a budou požádáni, aby zvážili zapojení do studie. K těmto pacientům může přistupovat ošetřující lékař, lékařská sestra, vědecký ředitel ARTS, ošetřující embryolog nebo sestra ARTS.

Potenciální rizika: Pacienti, kteří souhlasí se srovnáním, umožní jejich embryím kultivovat buď ve standardním médiu pro kultivaci embryí doplněném HSA, nebo v médiu pro kultivaci embryí doplněném SSS. Kultivační média doplněná HSA jsou současným standardem tohoto programu. Média doplněná SSS se běžně používají v mnoha dalších komerčních IVF programech a pro kryokonzervaci embryí v programu Presbyterian ARTS. HSA i SSS jsou schváleny FDA pro použití v kultivačních médiích lidských embryí. Kultivační podmínky a přísady, které budou aplikovány, nejsou experimentální. Embrya nebudou vystavena postupům nebo látkám, které nejsou považovány za průmyslový standard v lidských IVF laboratořích. Podle nejlepších znalostí Presbyterian Hospital ARTS Program, publikovaná literatura naznačuje, že kultivační média doplněná SSS mohou za podmínek navržených pro tuto studii fungovat lépe než hůře. Pokud jsou však HSA a SSS srovnávány kontrolovaným, randomizovaným způsobem, jak je navrženo v tomto srovnání, program ARTS nemůže zaručit, že výsledek těhotenství bude ekvivalentní pro obě léčebné skupiny (HSA vs. SSS). Tím, že je pacient randomizován, může být zařazen do skupiny s nižší úspěšností.

Zvláštní opatření: Pokud by se na začátku studie ukázalo, že výsledek léčby SSS je horší než stávající kultivační systém (HSA), studie bude přerušena.

Postupy pro zachování důvěrnosti: Od pacientů ve studii nebudou shromažďovány žádné další informace než ty, které jinak nebyly shromážděny od pacientů s ARTS. Shromážděná data budou zpracována stejným způsobem jako u ostatních pacientů s ARTS. Vědecký ředitel ARTS za pomoci 6 embryologů bude uchovávat záznamy o počtu pacientů zařazených do studie, randomizačních postupech, přidělení léčby a výsledku konečných bodů měřených léčbou. Ošetřovatelský a administrativní personál nebude mít přístup k údajům specifickým pro léčbu. Listy o přidělení léčby budou uloženy ve dvou laboratořích IVF. Do těchto laboratoří mají přístup pouze embryologové. S vyplněnými formuláři souhlasu bude zacházeno jako se všemi ostatními souhlasy týkajícími se cyklu IVF a budou uloženy v tabulce pacientky v sekci souhlas. Kopie budou pořízeny pouze pro pacienty.

Potenciální přínosy: Pacientky přímo zapojené do této studie mohou mít prospěch, pokud jejich léčebná skupina poskytuje vyšší míru otěhotnění než současný standardní léčebný protokol (pouze HSA). Pro budoucí pacientky s ARTS mohou informace získané z této studie určit lepší zdroj proteinu nebo ekvivalenci obou zdrojů proteinu pro použití v kultivačních médiích v laboratoři ARTS, aby se umožnila nejlepší možná míra těhotenství. Pouze velmi málo programů má objem pacienta a schopnost toto kontrolovat kontrolovaným způsobem.

Posouzení rizik/přínosů: Srovnávané proteiny jsou oba schváleny FDA pro použití v kultivačních médiích lidských embryí. Kromě toho budou po celou dobu studie používány standardní kultivační podmínky a metodologie. Literatura uvádí, že kvalita embrya a výsledek těhotenství by se při zvyšování komplexnosti zdroje bílkovin měly spíše zlepšovat než zhoršovat. Presbyterian ARTS Program vnímá riziko jako minimální. Jedná se o odpovědný způsob zavedení nové proměnné s potenciálními přínosy do laboratoře ARTS IVF, aniž byste riskovali zavedený a úspěšný protokol kultivace embryí. Tím, že neustále nehledáme způsoby, jak zlepšit míru těhotenství u našich pacientek, riskuje Presbyterian ARTS Program, že se stane stagnujícím, zastaralým IVF programem. Schopnost porovnávat tyto proměnné (zdroj bílkovin) randomizovaným prospektivním způsobem bude pro komunitu ARTS obecně neocenitelná. Výzkumníci nemohou zaručit, že výsledky pro všechny léčebné skupiny budou rovnocenné. Proto je možné, že pacient může být zařazen do léčebné skupiny s nižší úspěšností.