Fecondazione in vitro (FIV) Media Proteine ​​e tassi di natalità in diretta (SSS)

Scopo: lo scopo di questo confronto è determinare la migliore delle due fonti proteiche nei terreni di coltura dell'embrione per un uso futuro nel programma Presbyterian Assisted Reproductive Technology Services (ARTS).

Sfondo: Affinché gli embrioni crescano nell'incubatrice, una fonte proteica è essenziale nei mezzi di coltura dell'embrione. Attualmente, l'HSA (proteina semplice) è utilizzata come unica fonte proteica nei terreni di coltura degli embrioni dei laboratori Presbyterian ARTS. La letteratura suggerisce che aggiungendo globuline, ad es. SSS (aumentando la complessità della fonte proteica) ai mezzi di coltura, gli embrioni risultanti possono essere di migliore qualità e avere una maggiore possibilità di produrre una gravidanza. HSA e/o SSS sono abitualmente utilizzate come fonte proteica standard dalla maggior parte dei programmi commerciali di fecondazione in vitro umana. Entrambe le fonti di proteine ​​sono approvate dalla FDA per l'uso nei terreni di coltura di embrioni umani. L'obiettivo è passare alla migliore fonte proteica (HSA esistente rispetto a SSS più complesso), senza compromettere i tassi di gravidanza stabiliti. Per fare questo in modo responsabile, il programma Presbyterian ARTS ritiene che dovrebbe introdurre la potenziale formulazione migliorata (terreni di coltura esistenti integrati con SSS) confrontandola in modo casuale e prospettico con il sistema di coltura esistente (terreni di coltura esistenti integrati con HSA).

Riepilogo del progetto: Disegno dello studio: lo studio sarà condotto in modo prospettico e randomizzato. Sono considerati due gruppi di trattamento: 1) terreno di coltura integrato con HSA 2) terreno di coltura integrato con SSS. Per consentire il declino ben documentato dei tassi di gravidanza con l'aumentare dell'età, i pazienti saranno randomizzati all'interno di 4 gruppi di età e 7 medici all'interno di ciascun trattamento (bloccati per età e medico all'interno dei trattamenti). Le fasce d'età sono: ovociti donati; <35 anni; da 35 a 37 anni; e da 38 a 40 anni come determinato il giorno del prelievo delle uova.

Endpoint misurati: gli endpoint misurati saranno i tassi di crioconservazione degli embrioni-gravidanza biochimica, gravidanza clinica, gravidanza in corso, parto vivo e impianto di embrioni.

Numero di pazienti nello studio: per rilevare una differenza del 10% nei tassi di gravidanza, è necessario includere 150 pazienti in ciascun gruppo di trattamento. Con l'attuale volume di pazienti, dovrebbe essere necessario meno di un anno per completare lo studio. Le differenze nei tassi di impianto possono essere rilevate prima (più embrioni trasferiti rispetto ai pazienti arruolati). Se le differenze significative nei tassi di gravidanza dovessero diventare evidenti prima che sia stato arruolato il numero completo di pazienti, lo studio può essere interrotto.

Sede dello studio: lo studio sarà condotto contemporaneamente presso entrambe le strutture ARTS del Presbyterian Hospital di Dallas e del Presbyterian Hospital di Plano.

Criteri per l'inclusione dei soggetti: tutti i pazienti sottoposti a un primo ciclo di fecondazione in vitro o qualsiasi ciclo di ovociti da donatore possono partecipare a questo confronto di laboratorio. Gli ovuli possono essere fecondati con la metodologia convenzionale della fecondazione in vitro o utilizzando l'iniezione intracitoplasmatica di spermatozoi (ICSI). Quando si esegue l'ICSI, deve essere utilizzato lo sperma eiaculato. I pazienti che utilizzano i propri ovociti devono avere un'età pari o inferiore a 40 anni il giorno del prelievo degli ovuli. Il programma ARTS del Presbyterian Hospital ha eseguito circa 900 prelievi commerciali di uova nel 2000. Di questi, ~500 avrebbero soddisfatto i criteri di inclusione di questo studio.

Criteri per l'esclusione dei soggetti: per ridurre l'enorme variabilità dei pazienti osservata nella popolazione di pazienti infertili, dovrebbero partecipare solo i pazienti del primo ciclo di età pari o inferiore a 40 anni il giorno del prelievo degli ovociti.

Fonti del materiale di ricerca: i pazienti saranno arruolati in questo studio dal normale pool di pazienti presentato al Presbyterian ARTS Program per il trattamento dell'infertilità. I dati non saranno raccolti specificamente per scopi di ricerca. I dati da utilizzare sono raccolti su tutti i pazienti affetti da ARTS, indipendentemente dalla partecipazione allo studio.

Reclutamento dei soggetti: i soggetti per questo studio saranno reclutati dal normale pool di pazienti presentato al Programma ARTS per il trattamento dell'infertilità. I pazienti che soddisferanno i criteri di inclusione di questo studio possono essere identificati in modo prospettico. Le informazioni sullo studio saranno incluse nelle sessioni di routine, bisettimanali, di laboratorio di gruppo e di orientamento infermieristico. Ai pazienti che soddisfano i criteri di inclusione per lo studio verrà presentato il consenso allo studio insieme ai loro regolari consensi alla fecondazione in vitro e verrà chiesto loro di prendere in considerazione l'adesione allo studio. Possono rivolgersi a questi pazienti il ​​medico curante, l'infermiere del medico, il Direttore Scientifico dell'ARTS, l'embriologo curante o l'infermiere dell'ARTS.

Rischi potenziali: i pazienti che acconsentono al confronto consentiranno la coltura dei loro embrioni nei terreni di coltura embrionale standard integrati con HSA o nei terreni di coltura embrionali integrati con SSS. I terreni di coltura integrati con HSA sono lo standard attuale in questo programma. I supporti integrati con SSS vengono utilizzati abitualmente in molti altri programmi commerciali di fecondazione in vitro e per la crioconservazione di embrioni nel programma Presbyterian ARTS. Sia HSA che SSS sono approvati dalla FDA per l'uso nei terreni di coltura di embrioni umani. Le condizioni di coltura e gli ingredienti che verranno applicati non sono sperimentali. Gli embrioni non saranno esposti a procedure o sostanze considerate non standard del settore nei laboratori di fecondazione in vitro umana. Per quanto a conoscenza del programma ARTS del Presbyterian Hospital, la letteratura pubblicata suggerisce che i terreni di coltura integrati con SSS potrebbero fare meglio piuttosto che peggio nelle condizioni proposte per questo studio. Tuttavia, quando HSA e SSS vengono confrontati in modo controllato e randomizzato come suggerito in questo confronto, il programma ARTS non può garantire che l'esito della gravidanza sarà equivalente per entrambi i gruppi di trattamento (HSA vs. SSS). Pertanto, essendo randomizzato, un paziente può essere incluso in un gruppo con un tasso di successo inferiore.

Precauzioni speciali: se all'inizio dello studio dovesse risultare chiaro che l'esito del trattamento con SSS è inferiore all'attuale sistema di coltura (HSA) in atto, lo studio verrà interrotto.

Procedure per mantenere la riservatezza: dai pazienti dello studio non verranno raccolte informazioni aggiuntive rispetto a quelle non altrimenti raccolte dai pazienti affetti da ARTS. I dati raccolti saranno trattati allo stesso modo degli altri pazienti affetti da ARTS. Il Direttore Scientifico di ARTS, coadiuvato da 6 embriologi, terrà traccia del numero di pazienti arruolati nello studio, delle procedure di randomizzazione, dell'assegnazione dei trattamenti e dell'esito degli endpoint misurati dal trattamento. Il personale infermieristico e amministrativo non avrà accesso ai dati specifici del trattamento. Le schede di assegnazione dei trattamenti saranno conservate nei due laboratori FIV. Solo gli embriologi hanno accesso a questi laboratori. I moduli di consenso compilati saranno trattati come tutti gli altri consensi relativi al ciclo di fecondazione in vitro e saranno archiviati nella cartella del paziente nella sezione del consenso. Verranno fatte copie solo per i pazienti.

Potenziali benefici: i pazienti direttamente coinvolti in questo studio possono beneficiare se il loro gruppo di trattamento fornisce tassi di gravidanza più elevati rispetto all'attuale protocollo di trattamento standard (solo HSA). Per i futuri pazienti affetti da ARTS, le informazioni ottenute da questo studio possono determinare la migliore fonte proteica o l'equivalenza di entrambe le fonti proteiche per l'uso nei terreni di coltura nel laboratorio ARTS per consentire i migliori tassi di gravidanza possibili. Solo pochissimi programmi hanno il volume del paziente e la capacità di esaminarlo in modo controllato.

Valutazione rischio/beneficio: le proteine ​​da confrontare sono entrambe approvate dalla FDA per l'uso in terreni di coltura di embrioni umani. Inoltre, durante tutto il periodo di studio verranno utilizzate condizioni e metodologie di coltura standard del settore. La letteratura suggerisce che la qualità dell'embrione e l'esito della gravidanza dovrebbero migliorare piuttosto che deteriorarsi quando si aumenta la complessità della fonte proteica. Il Presbyterian ARTS Program percepisce il rischio come minimo. Questo è un modo responsabile di introdurre una nuova variabile con potenziali benefici nel laboratorio ARTS IVF senza mettere a rischio il protocollo di coltura embrionale stabilito e di successo. Non cercando costantemente modi per migliorare i tassi di gravidanza per i nostri pazienti, il programma Presbyterian ARTS corre il rischio di diventare un programma di fecondazione in vitro stagnante e obsoleto. La capacità di confrontare queste variabili (fonte proteica) in modo randomizzato e prospettico sarà preziosa per la comunità ARTS in generale. I ricercatori non possono garantire che i risultati per tutti i gruppi di trattamento saranno equivalenti. Pertanto, è possibile che un paziente possa essere incluso in un gruppo di trattamento con un tasso di successo inferiore.