in Vitro Fertilisation (IVF) Media Protein und Lebendgeburtenraten (SSS)

Zweck: Der Zweck dieses Vergleichs besteht darin, die beste von zwei Proteinquellen in den Embryokulturmedien für die zukünftige Verwendung im Presbyterian Assisted Reproductive Technology Services (ARTS)-Programm zu bestimmen.

Hintergrund: Damit Embryonen im Inkubator wachsen können, ist eine Proteinquelle in den Embryokulturmedien unerlässlich. Derzeit wird HSA (einfaches Protein) als einzige Proteinquelle in den Embryokulturmedien der Presbyterianischen ARTS-Laboratorien verwendet. Die Literatur legt nahe, dass durch Zugabe von Globulinen, z.B. SSS (Erhöhung der Komplexität der Proteinquelle) zu den Kulturmedien, können die resultierenden Embryonen von besserer Qualität sein und eine erhöhte Chance haben, eine Schwangerschaft herbeizuführen. HSA und/oder SSS werden von den meisten kommerziellen Human-IVF-Programmen routinemäßig als Standard-Proteinquelle verwendet. Beide Proteinquellen sind von der FDA für die Verwendung in Kulturmedien menschlicher Embryonen zugelassen. Das Ziel ist es, auf die bessere Proteinquelle (vorhandenes HSA vs. komplexeres SSS) umzusteigen, ohne die etablierten Schwangerschaftsraten zu gefährden. Um dies verantwortungsbewusst zu tun, ist das Presbyterian ARTS-Programm der Meinung, dass es die potenziell verbesserte Formulierung (vorhandene Kulturmedien ergänzt mit SSS) einführen sollte, indem es sie auf randomisierte, prospektive Weise mit dem bestehenden Kultursystem (vorhandene Kulturmedien ergänzt mit HSA) vergleicht.

Projektzusammenfassung: Studiendesign: Die Studie wird prospektiv und randomisiert durchgeführt. Zwei Behandlungsgruppen werden betrachtet: 1) Kulturmedien ergänzt mit HSA 2) Kulturmedien ergänzt mit SSS. Um dem gut dokumentierten Rückgang der Schwangerschaftsraten mit zunehmendem Alter Rechnung zu tragen, werden Patientinnen innerhalb jeder Behandlung innerhalb von 4 Altersgruppen und 7 Ärzten randomisiert (blockiert für Alter und Arzt innerhalb der Behandlungen). Die Altersgruppen sind: Spendereizellen; <35 Jahre; 35 bis 37 Jahre; und 38 bis 40 Jahre, wie am Tag der Eizellentnahme bestimmt.

Gemessene Endpunkte: Die gemessenen Endpunkte sind Kryokonservierung von Embryonen, biochemische Schwangerschaft, klinische Schwangerschaft, andauernde Schwangerschaft, Lebendgeburt und Embryoimplantationsraten.

Anzahl der Patientinnen in der Studie: Um einen Unterschied von 10 % bei den Schwangerschaftsraten festzustellen, sollten 150 Patientinnen in jede Behandlungsgruppe aufgenommen werden. Bei dem derzeitigen Patientenaufkommen sollte es weniger als ein Jahr dauern, bis die Studie abgeschlossen ist. Unterschiede in den Implantationsraten können früher erkannt werden (es werden mehr Embryonen übertragen als Patienten aufgenommen). Sollten signifikante Unterschiede in den Schwangerschaftsraten offensichtlich werden, bevor die volle Anzahl an Patientinnen eingeschlossen ist, kann die Studie abgebrochen werden.

Studienort: Die Studie wird gleichzeitig in beiden ARTS-Einrichtungen des Presbyterian Hospital of Dallas und des Presbyterian Hospital of Plano durchgeführt.

Kriterien für die Aufnahme von Probanden: Alle Patientinnen, die sich einem ersten IVF-Zyklus oder einem Spendereizellenzyklus unterziehen, sind zur Teilnahme an diesem Laborvergleich berechtigt. Die Eizellen können mit herkömmlicher IVF-Methode oder durch intrazytoplasmatische Spermieninjektion (ICSI) befruchtet werden. Bei der Durchführung von ICSI muss ejakulierter Samen verwendet werden. Patientinnen, die ihre eigenen Eizellen verwenden, müssen am Tag der Eizellentnahme 40 Jahre oder jünger sein. Das ARTS-Programm des Presbyterian Hospital führte im Jahr 2000 etwa 900 kommerzielle Eizellentnahmen durch. Davon hätten etwa 500 die Einschlusskriterien dieser Studie erfüllt.

Kriterien für den Ausschluss von Probanden: Um die enorme Patientenvariabilität zu reduzieren, die in der unfruchtbaren Patientenpopulation beobachtet wird, sollten nur Patienten des ersten Zyklus teilnehmen, die am Tag der Eizellentnahme 40 Jahre oder jünger sind.

Quellen des Forschungsmaterials: In diese Studie werden Patienten aus dem regulären Patientenpool aufgenommen, der dem Presbyterianischen ARTS-Programm zur Behandlung von Unfruchtbarkeit vorgelegt wird. Daten werden nicht speziell zu Forschungszwecken erhoben. Zu verwendende Daten werden von allen ARTS-Patienten gesammelt, unabhängig von der Teilnahme an der Studie.

Rekrutierung von Probanden: Probanden für diese Studie werden aus dem regulären Patientenpool rekrutiert, der dem ARTS-Programm zur Behandlung von Unfruchtbarkeit vorgelegt wird. Patienten, die die Einschlusskriterien dieser Studie erfüllen, können prospektiv identifiziert werden. Informationen über die Studie werden in die routinemäßigen, zweiwöchentlichen Gruppenlabor- und Pflegeorientierungssitzungen aufgenommen. Patienten, die die Einschlusskriterien für die Studie erfüllen, wird die Studieneinwilligung zusammen mit ihrer regulären IVF-Einwilligung vorgelegt und sie werden gebeten, eine Teilnahme an der Studie in Erwägung zu ziehen. Der behandelnde Arzt, die medizinische Krankenschwester, der wissenschaftliche Leiter von ARTS, der behandelnde Embryologe oder die ARTS-Krankenschwester können sich an diese Patienten wenden.

Potenzielle Risiken: Patientinnen, die dem Vergleich zustimmen, erlauben die Kultivierung ihrer Embryonen entweder in den mit HSA ergänzten Standard-Embryonenkulturmedien oder in mit SSS ergänzten Embryonenkulturmedien. HSA-ergänzte Kulturmedien sind der aktuelle Standard in diesem Programm. SSS-ergänzte Medien werden routinemäßig in vielen anderen kommerziellen IVF-Programmen und zur Kryokonservierung von Embryonen im Presbyterian ARTS-Programm verwendet. Sowohl HSA als auch SSS sind von der FDA für die Verwendung in Kulturmedien menschlicher Embryonen zugelassen. Kulturbedingungen und Zutaten, die angewendet werden, sind nicht experimentell. Die Embryonen werden keinen Verfahren oder Substanzen ausgesetzt, die in menschlichen IVF-Labors nicht als Industriestandard gelten. Nach bestem Wissen des ARTS-Programms des Presbyterian Hospital deutet die veröffentlichte Literatur darauf hin, dass die mit SSS ergänzten Kulturmedien unter den für diese Studie vorgeschlagenen Bedingungen eher besser als schlechter abschneiden. Wenn jedoch HSA und SSS wie in diesem Vergleich vorgeschlagen auf kontrollierte, randomisierte Weise verglichen werden, kann das ARTS-Programm nicht garantieren, dass das Schwangerschaftsergebnis für beide Behandlungsgruppen (HSA vs. SSS) gleichwertig ist. Daher kann ein Patient durch die Randomisierung in eine Gruppe mit einer niedrigeren Erfolgsrate aufgenommen werden.

Besondere Vorsichtsmaßnahmen: Sollte sich zu Beginn der Studie herausstellen, dass das SSS-Behandlungsergebnis schlechter ist als das derzeitige Kultursystem (HSA), wird die Studie abgebrochen.

Verfahren zur Wahrung der Vertraulichkeit: Es werden keine zusätzlichen Informationen von Studienpatienten gesammelt, außer denjenigen, die nicht anderweitig von ARTS-Patienten gesammelt wurden. Die erhobenen Daten werden genauso behandelt wie bei anderen ARTS-Patienten. Der wissenschaftliche Direktor von ARTS, der von 6 Embryologen unterstützt wird, wird Aufzeichnungen über die Anzahl der in die Studie aufgenommenen Patienten, Randomisierungsverfahren, Behandlungszuweisungen und Ergebnisse der durch die Behandlung gemessenen Endpunkte führen. Pflege- und Verwaltungspersonal haben keinen Zugriff auf die behandlungsspezifischen Daten. Die Behandlungszuordnungsbögen werden in den beiden IVF-Labors aufbewahrt. Nur die Embryologen haben Zugang zu diesen Labors. Die ausgefüllten Einwilligungsformulare werden wie alle anderen Einwilligungen im Zusammenhang mit dem IVF-Zyklus behandelt und in der Patientenakte im Einwilligungsbereich abgelegt. Kopien werden nur für die Patienten angefertigt.

Mögliche Vorteile: Die direkt an dieser Studie beteiligten Patientinnen können davon profitieren, wenn ihre Behandlungsgruppe höhere Schwangerschaftsraten aufweist als das derzeitige Standardbehandlungsprotokoll (nur HSA). Für zukünftige ARTS-Patienten können die aus dieser Studie gewonnenen Informationen die bessere Proteinquelle oder die Äquivalenz beider Proteinquellen für die Verwendung in Kulturmedien im ARTS-Labor bestimmen, um die bestmöglichen Schwangerschaftsraten zu ermöglichen. Nur sehr wenige Programme haben das Patientenvolumen und die Fähigkeit, dieses kontrolliert zu untersuchen.

Risiko-Nutzen-Bewertung: Die zu vergleichenden Proteine ​​sind beide von der FDA für die Verwendung in Kulturmedien menschlicher Embryonen zugelassen. Darüber hinaus werden während des gesamten Studienzeitraums branchenübliche Kulturbedingungen und Methoden verwendet. Die Literatur legt nahe, dass sich die Embryoqualität und der Schwangerschaftsausgang eher verbessern als verschlechtern sollten, wenn die Komplexität der Proteinquelle erhöht wird. Das presbyterianische ARTS-Programm sieht das Risiko als minimal an. Dies ist ein verantwortungsbewusster Weg, eine neue Variable mit potenziellen Vorteilen in das ARTS IVF-Labor einzuführen, ohne das etablierte, erfolgreiche Embryokulturprotokoll zu gefährden. Da das Presbyterian ARTS-Programm nicht ständig nach Möglichkeiten sucht, die Schwangerschaftsraten für unsere Patientinnen zu verbessern, läuft es Gefahr, zu einem stagnierenden, veralteten IVF-Programm zu werden. Die Möglichkeit, diese Variablen (Proteinquelle) auf randomisierte, prospektive Weise zu vergleichen, wird für die ARTS-Community im Allgemeinen von unschätzbarem Wert sein. Die Forscher können nicht garantieren, dass die Ergebnisse für alle Behandlungsgruppen gleich sind. Daher ist es möglich, dass ein Patient in eine Behandlungsgruppe mit einer geringeren Erfolgsrate aufgenommen wird.