in vitro fertilisatie (IVF) mediaproteïne en live geboortecijfers (SSS)

Doel: Het doel van deze vergelijking is om de beste van twee eiwitbronnen in de embryocultuurmedia te bepalen voor toekomstig gebruik in het Presbyterian Assisted Reproductive Technology Services (ARTS)-programma.

Achtergrond: Om embryo's in de incubator te laten groeien, is een eiwitbron essentieel in de embryocultuurmedia. Momenteel wordt HSA (eenvoudig eiwit) gebruikt als de enige eiwitbron in de embryocultuurmedia van de Presbyterian ARTS-laboratoria. Literatuur suggereert dat door toevoeging van globulinen, b.v. SSS (verhogen van de complexiteit van de eiwitbron) aan de kweekmedia, kunnen de resulterende embryo's van betere kwaliteit zijn en een grotere kans hebben om een ​​zwangerschap voort te brengen. HSA en/of SSS worden routinematig gebruikt als standaard eiwitbron door de meeste commerciële menselijke IVF-programma's. Beide eiwitbronnen zijn door de FDA goedgekeurd voor gebruik in voedingsbodems voor menselijke embryo's. Het doel is om over te schakelen naar de betere eiwitbron (bestaande HSA versus meer complexe SSS), zonder de gevestigde zwangerschapspercentages in gevaar te brengen. Om dit verantwoord te doen, meent Presbyterian ARTS Program dat het de mogelijk verbeterde formulering (bestaande kweekmedia aangevuld met SSS) moet introduceren door deze op een gerandomiseerde, prospectieve manier te vergelijken met het bestaande kweeksysteem (bestaande kweekmedia aangevuld met HSA).

Samenvatting van het project: Onderzoeksopzet: Het onderzoek zal op een prospectieve, gerandomiseerde manier worden uitgevoerd. Er worden twee behandelingsgroepen overwogen: 1) kweekmedia aangevuld met HSA 2) kweekmedia aangevuld met SSS. Om rekening te houden met de goed gedocumenteerde daling van het aantal zwangerschappen met toenemende leeftijd, worden patiënten gerandomiseerd binnen 4 leeftijdsgroepen en 7 artsen binnen elke behandeling (geblokkeerd voor leeftijd en arts binnen behandelingen). De leeftijdsgroepen zijn: donoreieren; <35 jaar; 35 tot 37 jaar; en 38 tot 40 jaar zoals bepaald op de dag van het ophalen van de eieren.

Gemeten eindpunten: De gemeten eindpunten zijn embryo-cryopreservatie-biochemische zwangerschap-, klinische zwangerschap-, doorgaande zwangerschap-, levend-geboorte- en embryo-implantatiecijfers.

Aantal patiënten in de studie: om een ​​verschil van 10% in zwangerschapspercentages te detecteren, moeten 150 patiënten in elke behandelingsgroep worden opgenomen. Met het huidige patiëntenvolume zou het minder dan een jaar moeten duren om de studie af te ronden. Verschillen in innestelingspercentages kunnen eerder worden ontdekt (meer embryo's teruggeplaatst dan ingeschreven patiënten). Als significante verschillen in zwangerschapspercentages duidelijk worden voordat het volledige aantal patiënten is ingeschreven, kan het onderzoek worden beëindigd.

Studielocatie: De studie zal gelijktijdig worden uitgevoerd in beide ARTS-faciliteiten van het Presbyterian Hospital in Dallas en het Presbyterian Hospital in Plano.

Criteria voor opname van proefpersonen: Alle patiënten die een eerste IVF-cyclus of een eicelcyclus van een donor ondergaan, komen in aanmerking voor deelname aan deze laboratoriumvergelijking. De eicellen kunnen worden bevrucht met conventionele IVF-methodologie of met behulp van intracytoplasmatische sperma-injectie (ICSI). Bij het uitvoeren van ICSI moet gebruik worden gemaakt van ejaculaat sperma. Patiënten die hun eigen eicellen gebruiken, moeten 40 jaar of jonger zijn op de dag van het ophalen van de eicellen. Het ARTS-programma van het Presbyterian Hospital voerde in 2000 ongeveer 900 commerciële eicelpunctie uit. Hiervan zouden ~500 hebben voldaan aan de inclusiecriteria van deze studie.

Criteria voor uitsluiting van proefpersonen: Om de enorme patiëntvariabiliteit die wordt gezien in de onvruchtbare patiëntenpopulatie te verminderen, mogen alleen patiënten van de eerste cyclus van 40 jaar of jonger op de dag van het ophalen van de eicellen deelnemen.

Bronnen van onderzoeksmateriaal: Patiënten zullen in deze studie worden opgenomen uit de reguliere patiëntenpool die wordt aangeboden aan het Presbyterian ARTS-programma voor de behandeling van onvruchtbaarheid. Gegevens worden niet specifiek voor onderzoeksdoeleinden verzameld. De te gebruiken gegevens worden verzameld van alle ARTS-patiënten, ongeacht deelname aan het onderzoek.

Werving van proefpersonen: proefpersonen voor deze studie zullen worden geworven uit de reguliere patiëntenpool die wordt aangeboden aan het ARTS-programma voor de behandeling van onvruchtbaarheid. Patiënten die voldoen aan de inclusiecriteria van deze studie kunnen prospectief worden geïdentificeerd. Informatie over het onderzoek zal worden opgenomen in de routine-, tweewekelijkse, groepslaboratorium- en verpleegoriëntatiesessies. Patiënten die aan de inclusiecriteria voor de studie voldoen, krijgen de studietoestemming te zien, samen met hun reguliere IVF-toestemmingen, en worden gevraagd om deelname aan de studie te overwegen. De behandelend arts, de arts-verpleegkundige, de wetenschappelijk directeur van ARTS, de behandelend embryoloog of de ARTS-verpleegkundige kunnen deze patiënten benaderen.

Potentiële risico's: Patiënten die instemmen met de vergelijking staan ​​toe dat hun embryo's worden gekweekt in de standaard met HSA aangevulde embryocultuurmedia of in embryocultuurmedia aangevuld met SSS. HSA-aangevulde kweekmedia zijn de huidige standaard in dit programma. Media met SSS-supplementen worden routinematig gebruikt in veel andere commerciële IVF-programma's en voor cryopreservatie van embryo's in het Presbyterian ARTS-programma. Zowel HSA als SSS zijn door de FDA goedgekeurd voor gebruik in voedingsbodems voor menselijke embryo's. Cultuuromstandigheden en ingrediënten die zullen worden toegepast zijn niet experimenteel. De embryo's zullen niet worden blootgesteld aan procedures of stoffen die niet als industriestandaard worden beschouwd in menselijke IVF-laboratoria. Voor zover het Presbyterian Hospital ARTS-programma bekend is, suggereert gepubliceerde literatuur dat de met SSS aangevulde kweekmedia het eerder beter dan slechter zullen doen onder de omstandigheden die voor deze studie worden voorgesteld. Wanneer HSA en SSS echter op een gecontroleerde, gerandomiseerde manier worden vergeleken, zoals in deze vergelijking wordt gesuggereerd, kan het ARTS-programma niet garanderen dat de uitkomst van de zwangerschap voor beide behandelingsgroepen (HSA vs. SSS) gelijk zal zijn. Daarom kan een patiënt door gerandomiseerd te worden opgenomen in een groep met een lager slagingspercentage.

Speciale voorzorgsmaatregelen: Als in een vroeg stadium van het onderzoek duidelijk wordt dat het SSS-behandelingsresultaat inferieur is aan het huidige kweeksysteem (HSA), wordt het onderzoek stopgezet.

Procedures om de vertrouwelijkheid te behouden: Er zal geen aanvullende informatie worden verzameld van studiepatiënten dan die niet op andere wijze wordt verzameld van ARTS-patiënten. De verzamelde gegevens zullen op dezelfde manier worden behandeld als voor andere ARTS-patiënten. De wetenschappelijk directeur van ARTS, bijgestaan ​​door 6 embryologen, houdt het aantal patiënten bij dat in de studie is opgenomen, randomisatieprocedures, behandelingstoewijzingen en uitkomst van de eindpunten gemeten per behandeling. Verpleegkundigen en administratief personeel hebben geen toegang tot de behandelingsspecifieke gegevens. De behandelkaarten worden bewaard in de twee IVF-laboratoria. Alleen de embryologen hebben toegang tot deze laboratoria. De uitgevoerde toestemmingsformulieren worden behandeld zoals alle andere toestemmingen die betrekking hebben op de IVF-cyclus en worden opgeslagen in het patiëntdossier in het toestemmingsgedeelte. Er worden alleen kopieën gemaakt voor de patiënten.

Potentiële voordelen: De patiënten die direct betrokken zijn bij deze studie kunnen er baat bij hebben als hun behandelingsgroep hogere zwangerschapspercentages oplevert dan het huidige standaardbehandelingsprotocol (alleen HSA). Voor toekomstige ARTS-patiënten kan de uit dit onderzoek verkregen informatie de betere eiwitbron of de gelijkwaardigheid van beide eiwitbronnen bepalen voor gebruik in kweekmedia in het ARTS-laboratorium om de best mogelijke zwangerschapspercentages mogelijk te maken. Slechts een paar programma's hebben het patiëntenvolume en de mogelijkheid om dit op een gecontroleerde manier te onderzoeken.

Risico-batenanalyse: De te vergelijken eiwitten zijn beide door de FDA goedgekeurd voor gebruik in voedingsbodems voor menselijke embryo's. Bovendien zullen tijdens de onderzoeksperiode industriestandaard kweekomstandigheden en -methodologie worden gebruikt. Literatuur suggereert dat de kwaliteit van het embryo en het resultaat van de zwangerschap zouden moeten verbeteren in plaats van verslechteren bij het vergroten van de complexiteit van de eiwitbron. Het Presbyterian ARTS-programma beschouwt het risico als minimaal. Dit is een verantwoorde manier om een ​​nieuwe variabele met potentiële voordelen in het ARTS IVF-laboratorium te introduceren zonder het gevestigde, succesvolle embryocultuurprotocol in gevaar te brengen. Door niet constant naar manieren te zoeken om de zwangerschapspercentages voor onze patiënten te verbeteren, loopt het Presbyterian ARTS-programma het risico een stagnerend, verouderd IVF-programma te worden. De mogelijkheid om deze variabelen (eiwitbron) op een gerandomiseerde, prospectieve manier te vergelijken, zal van onschatbare waarde zijn voor de ARTS-gemeenschap in het algemeen. De onderzoekers kunnen niet garanderen dat de uitkomsten voor alle behandelgroepen gelijk zijn. Daarom is het mogelijk dat een patiënt wordt opgenomen in een behandelgroep met een lager slagingspercentage.