in vitro fertilisation (IVF) medieprotein og levende fødselsrater (SSS)

Formål: Formålet med denne sammenligning er at bestemme den bedste af to proteinkilder i embryokulturmediet til fremtidig brug i Presbyterian Assisted Reproductive Technology Services (ARTS)-programmet.

Baggrund: For at embryoner kan vokse i inkubatoren, er en proteinkilde essentiel i embryokulturmediet. I øjeblikket bruges HSA (simpelt protein) som den eneste proteinkilde i embryokulturmediet i Presbyterian ARTS-laboratorierne. Litteraturen tyder på, at man ved at tilføje globuliner, f.eks. SSS (øger kompleksiteten af ​​proteinkilden) til dyrkningsmediet, kan de resulterende embryoner være af bedre kvalitet og have en øget chance for at producere en graviditet. HSA og/eller SSS bruges rutinemæssigt som en standardproteinkilde af de fleste kommercielle humane IVF-programmer. Begge proteinkilder er FDA godkendt til brug i humane embryokulturmedier. Målet er at skifte til den bedre proteinkilde (eksisterende HSA vs. mere kompleks SSS), uden at gå på kompromis med etablerede graviditetsrater. For at gøre dette ansvarligt mener Presbyterian ARTS Program, at det bør introducere den potentielle forbedrede formulering (eksisterende kulturmedier suppleret med SSS) ved at sammenligne den på en randomiseret, prospektiv måde med det eksisterende kultursystem (eksisterende kulturmedier suppleret med HSA).

Projektresumé: Undersøgelsesdesign: Undersøgelsen vil blive udført på en prospektiv, randomiseret måde. To behandlingsgrupper overvejes: 1) dyrkningsmedier suppleret med HSA 2) dyrkningsmedier suppleret med SSS. For at tage højde for det veldokumenterede fald i graviditetsrater med øget alder, vil patienter blive randomiseret inden for 4 aldersgrupper og 7 læger inden for hver behandling (blokeret for alder og læge inden for behandlinger). Aldersgrupperne er: donoræg; <35 år; 35 til 37 år; og 38 til 40 år som bestemt på dagen for ægudtagning.

Målte endepunkter: De målte endepunkter vil være embryokryokonservering-biokemisk graviditet-, klinisk graviditet-, igangværende graviditet-, levendefødte- og embryoimplantationsrater.

Antal patienter i undersøgelsen: For at påvise en forskel på 10 % i graviditetsrater bør 150 patienter inkluderes i hver behandlingsgruppe. Med den aktuelle patientmængde bør det tage mindre end et år at gennemføre undersøgelsen. Forskelle i implantationshastigheder kan påvises tidligere (flere embryoner overføres end indrullerede patienter). Hvis signifikante forskelle i graviditetsrater bliver tydelige, før det fulde antal patienter er indskrevet, kan undersøgelsen afsluttes.

Studiested: Undersøgelsen vil blive udført samtidigt på både ARTS-faciliteterne på Presbyterian Hospital of Dallas og Presbyterian Hospital of Plano.

Kriterier for inklusion af forsøgspersoner: Alle patienter, der gennemgår en første IVF-cyklus eller en hvilken som helst donor-oocytcyklus, er berettiget til at deltage i denne laboratoriesammenligning. Æggene kan befrugtes med konventionel IVF-metodologi eller ved at bruge intracytoplasmatisk sæd-injektion (ICSI). Ved udførelse af ICSI skal ejakuleret sperm anvendes. Patienter, der bruger deres egne æg, skal være 40 år eller yngre på dagen for ægudtagning. Presbyterian Hospital ARTS-programmet udførte ~900 kommercielle ægudtagninger i 2000. Af disse ville ~500 have opfyldt inklusionskriterierne for denne undersøgelse.

Kriterier for udelukkelse af forsøgspersoner: For at reducere den enorme patientvariabilitet, der ses i den infertile patientpopulation, bør kun førstecykluspatienter på 40 år eller yngre på dagen for ægudtagningen deltage.

Kilder til forskningsmateriale: Patienter vil blive tilmeldt denne undersøgelse fra den almindelige patientpulje, der præsenteres for Presbyterian ARTS-programmet til behandling af infertilitet. Data vil ikke blive indsamlet specifikt til forskningsformål. Data, der skal bruges, indsamles på alle ARTS-patienter, uanset deltagelse i undersøgelsen.

Rekruttering af forsøgspersoner: Emner til denne undersøgelse vil blive rekrutteret fra den almindelige patientpulje, der præsenteres for ARTS-programmet til behandling af infertilitet. Patienter, der vil opfylde inklusionskriterierne i denne undersøgelse, kan identificeres prospektivt. Oplysninger om undersøgelsen vil blive inkluderet i de rutinemæssige, ugentlige, gruppelaboratorie- og sygeplejeorienteringssessioner. Patienter, der opfylder inklusionskriterierne for undersøgelsen, vil blive præsenteret for undersøgelsestilladelsen sammen med deres almindelige IVF-samtykke og bedt om at overveje at deltage i undersøgelsen. Den behandlende læge, lægens sygeplejerske, ARTS videnskabelige direktør, behandlende embryolog eller ARTS-sygeplejerske kan henvende sig til disse patienter.

Potentielle risici: Patienter, der giver samtykke til sammenligningen, vil tillade, at deres embryoner dyrkes i enten standard-HSA-suppleret embryokulturmedier eller i embryokulturmedier suppleret med SSS. HSA-suppleret kulturmedier er den aktuelle standard i dette program. SSS-suppleret medier bruges rutinemæssigt i mange andre kommercielle IVF-programmer og til kryokonservering af embryoner i Presbyterian ARTS Program. Både HSA og SSS er FDA godkendt til brug i humane embryokulturmedier. Kulturbetingelser og ingredienser, der vil blive anvendt, er ikke eksperimentelle. Embryonerne vil ikke blive udsat for procedurer eller stoffer, der anses for ikke at være industristandard i humane IVF-laboratorier. Så vidt det er bedst kendskab til Presbyterian Hospital ARTS-programmet, tyder publiceret litteratur på, at de SSS-supplerede kulturmedier kan klare sig bedre i stedet for dårligere under de betingelser, der er foreslået for denne undersøgelse. Men når HSA og SSS sammenlignes på en kontrolleret, randomiseret måde som foreslået i denne sammenligning, kan ARTS-programmet ikke garantere, at graviditetsresultatet vil være ækvivalent for begge behandlingsgrupper (HSA vs. SSS). Derfor kan en patient ved at blive randomiseret indgå i en gruppe med en lavere succesrate.

Særlige forholdsregler: Hvis det tidligt i undersøgelsen skulle vise sig, at SSS-behandlingsresultatet er ringere end det nuværende dyrkningssystem (HSA), vil undersøgelsen blive afbrudt.

Procedurer til opretholdelse af fortrolighed: Der vil ikke blive indsamlet yderligere oplysninger fra undersøgelsespatienter end dem, der ellers ikke er indsamlet fra ARTS-patienter. Data indsamlet vil blive behandlet på samme måde som for andre ARTS-patienter. Den videnskabelige direktør for ARTS, hjulpet af 6 embryologer, vil føre registrering af antallet af patienter, der er indskrevet i undersøgelsen, randomiseringsprocedurer, behandlingstildelinger og resultatet af endepunkterne målt ved behandling. Sygeplejerske og administrativt personale vil ikke have adgang til de behandlingsspecifikke data. Behandlingsfordelingsarkene opbevares i de to IVF-laboratorier. Kun embryologerne har adgang til disse laboratorier. De udførte samtykkeformularer vil blive behandlet som alle andre samtykker vedrørende IVF-cyklussen og arkiveres i patientens skema i samtykkeafsnittet. Der vil kun blive lavet kopier til patienterne.

Potentielle fordele: De patienter, der er direkte involveret i denne undersøgelse, kan drage fordel, hvis deres behandlingsgruppe giver højere graviditetsrater end den nuværende standardbehandlingsprotokol (kun HSA). For fremtidige ARTS-patienter kan information opnået fra denne undersøgelse bestemme den bedre proteinkilde eller ækvivalensen af ​​begge proteinkilder til brug i dyrkningsmedier i ARTS-laboratoriet for at tillade de bedst mulige graviditetsrater. Kun ganske få programmer har patientvolumen og evne til at undersøge dette på en kontrolleret måde.

Risiko/fordele-vurdering: De proteiner, der skal sammenlignes, er begge godkendt af FDA til brug i humane embryokulturmedier. Ydermere vil industristandardkulturbetingelser og -metoder blive brugt i hele studieperioden. Litteratur tyder på, at embryokvaliteten og graviditetsresultatet bør forbedres snarere end forringes, når kompleksiteten af ​​proteinkilden øges. Presbyterian ARTS-programmet opfatter risikoen for at være minimal. Dette er en ansvarlig måde at introducere en ny variabel med potentielle fordele på i ARTS IVF-laboratoriet uden at risikere den etablerede, succesfulde embryodyrkningsprotokol. Ved ikke konstant at søge måder at forbedre graviditetsraterne for vores patienter, risikerer Presbyterian ARTS Program at blive et stillestående, forældet IVF-program. Evnen til at sammenligne disse variabler (proteinkilde) på en randomiseret, prospektiv måde vil være uvurderlig for ARTS-samfundet generelt. Forskerne kan ikke garantere, at resultaterne for alle behandlingsgrupper vil være ens. Derfor er det muligt, at en patient kan indgå i en behandlingsgruppe med en lavere succesrate.