in Vitro Fertilization (IVF) Media Protein og levende fødselsrater (SSS)

Formål: Hensikten med denne sammenligningen er å bestemme den beste av to proteinkilder i embryokulturmediet for fremtidig bruk i Presbyterian Assisted Reproductive Technology Services (ARTS)-programmet.

Bakgrunn: For at embryoer skal vokse i inkubatoren, er en proteinkilde avgjørende i embryokulturmediet. For tiden brukes HSA (enkelt protein) som eneste proteinkilde i embryokulturmediene til Presbyterian ARTS-laboratoriene. Litteraturen antyder at ved å tilsette globuliner, f.eks. SSS (øker kompleksiteten til proteinkilden) til kulturmediet, de resulterende embryoene kan være av bedre kvalitet og ha en økt sjanse for å produsere en graviditet. HSA og/eller SSS brukes rutinemessig som en standard proteinkilde av de fleste kommersielle humane IVF-programmer. Begge proteinkildene er FDA-godkjent for bruk i humane embryokulturmedier. Målet er å bytte til den bedre proteinkilden (eksisterende HSA vs. mer kompleks SSS), uten å gå på akkord med etablerte graviditetsrater. For å gjøre dette på en ansvarlig måte, mener Presbyterian ARTS Program at det bør introdusere den potensielle forbedrede formuleringen (eksisterende kulturmedier supplert med SSS) ved å sammenligne den på en randomisert, prospektiv måte med det eksisterende kultursystemet (eksisterende kulturmedier supplert med HSA).

Prosjektsammendrag: Studiedesign: Studien vil bli gjennomført på en prospektiv, randomisert måte. To behandlingsgrupper vurderes: 1) kulturmedier supplert med HSA 2) Kulturmedier supplert med SSS. For å ta høyde for den veldokumenterte nedgangen i graviditetsrater med økt alder, vil pasienter randomiseres innenfor 4 aldersgrupper og 7 leger innenfor hver behandling (blokkert for alder og lege innenfor behandlinger). Aldersgruppene er: donoregg; <35 år; 35 til 37 år; og 38 til 40 år som bestemt på dagen for egguttak.

Målte endepunkter: De målte endepunktene vil være embryokryokonservering-biokjemisk graviditet, klinisk graviditet, pågående graviditet, levendefødte og embryoimplantasjonsrater.

Antall pasienter i studien: For å oppdage en forskjell på 10 % i graviditetsrater, bør 150 pasienter inkluderes i hver behandlingsgruppe. Med dagens pasientvolum bør det ta mindre enn ett år å fullføre studien. Forskjeller i implantasjonshastigheter kan oppdages tidligere (flere embryoer overføres enn pasienter som ble registrert). Skulle signifikante forskjeller i graviditetsrater bli tydelige før hele antallet pasienter er registrert, kan studien avsluttes.

Studiested: Studien vil bli utført samtidig ved begge ARTS-fasilitetene til Presbyterian Hospital of Dallas og Presbyterian Hospital of Plano.

Kriterier for inkludering av forsøkspersoner: Alle pasienter som gjennomgår en første IVF-syklus eller en donor-oocytt-syklus er kvalifisert til å delta i denne laboratoriesammenligningen. Eggene kan befruktes med konvensjonell IVF-metodikk eller ved bruk av intracytoplasmatisk spermieinjeksjon (ICSI). Ved utføring av ICSI må ejakulert sæd brukes. Pasienter som bruker egne egg må være 40 år eller yngre på egguttaksdagen. Presbyterian Hospital ARTS-programmet utførte ~900 kommersielle egghentinger i 2000. Av disse ville ~500 ha oppfylt inklusjonskriteriene til denne studien.

Kriterier for ekskludering av forsøkspersoner: For å redusere den enorme pasientvariasjonen sett i den infertile pasientpopulasjonen, bør kun førstesykluspasienter 40 år eller yngre på dagen for egguttak delta.

Kilder til forskningsmateriale: Pasienter vil bli registrert i denne studien fra den vanlige pasientpoolen presentert for Presbyterian ARTS-programmet for behandling av infertilitet. Data vil ikke bli samlet inn spesifikt for forskningsformål. Data som skal brukes samles inn på alle ARTS-pasienter, uavhengig av deltakelse i studien.

Rekruttering av forsøkspersoner: Emner til denne studien vil bli rekruttert fra den vanlige pasientpoolen som presenteres for ARTS-programmet for behandling av infertilitet. Pasienter som vil oppfylle inklusjonskriteriene for denne studien kan identifiseres prospektivt. Informasjon om studien vil bli inkludert i rutine-, annenhver uke, gruppelaboratorie- og sykepleieorientering. Pasienter som oppfyller inklusjonskriteriene for studien vil bli presentert med studiesamtykke sammen med deres vanlige IVF-samtykke og bedt om å vurdere å bli med i studien. Den behandlende legen, legens sykepleier, ARTS Scientific Director, behandlende embryolog eller ARTS-sykepleier kan henvende seg til disse pasientene.

Potensielle risikoer: Pasienter som samtykker til sammenligningen vil tillate at embryoene deres dyrkes i enten standard HSA-supplert embryokulturmedier eller i embryokulturmedier supplert med SSS. HSA-supplerte kulturmedier er gjeldende standard i dette programmet. SSS-supplerte medier brukes rutinemessig i mange andre kommersielle IVF-programmer og for kryokonservering av embryoer i Presbyterian ARTS-programmet. Både HSA og SSS er FDA-godkjent for bruk i humane embryokulturmedier. Kulturbetingelser og ingredienser som skal brukes er ikke eksperimentelle. Embryoene vil ikke bli eksponert for prosedyrer eller stoffer som anses å ikke være industristandard i humane IVF-laboratorier. Etter beste kunnskap om Presbyterian Hospital ARTS-programmet, antyder publisert litteratur at SSS-supplerte kulturmedier kan gjøre det bedre i stedet for dårligere under forholdene foreslått for denne studien. Men når HSA og SSS sammenlignes på en kontrollert, randomisert måte som foreslått i denne sammenligningen, kan ikke ARTS-programmet garantere at graviditetsutfallet vil være likt for begge behandlingsgruppene (HSA vs. SSS). Ved å bli randomisert kan en pasient derfor inkluderes i en gruppe med lavere suksessrate.

Spesielle forholdsregler: Dersom det tidlig i studien skulle vise seg at resultatet av SSS-behandlingen er dårligere enn det gjeldende kultursystemet (HSA) som er på plass, vil studien bli avbrutt.

Prosedyrer for å opprettholde konfidensialitet: Ingen tilleggsinformasjon vil bli samlet inn fra studiepasienter enn det som ellers ikke er samlet inn fra ARTS-pasienter. Data som samles inn vil bli behandlet på samme måte som for andre ARTS-pasienter. ARTS Scientific Director, hjulpet av 6 embryologer, vil føre oversikt over antall pasienter som er registrert i studien, randomiseringsprosedyrer, behandlingstildelinger og utfall av endepunktene målt ved behandling. Pleie- og administrativt personell vil ikke ha tilgang til de behandlingsspesifikke dataene. Behandlingsfordelingsskjemaene vil oppbevares i de to IVF-laboratoriene. Kun embryologene har tilgang til disse laboratoriene. De utførte samtykkeskjemaene vil bli behandlet som alle andre samtykker knyttet til IVF-syklusen og arkiveres i pasientens diagram i samtykkeseksjonen. Kopier vil kun bli laget for pasientene.

Potensielle fordeler: Pasientene som er direkte involvert i denne studien kan ha nytte av at deres behandlingsgruppe gir høyere graviditetsrater enn gjeldende standardbehandlingsprotokoll (kun HSA). For fremtidige ARTS-pasienter kan informasjon innhentet fra denne studien bestemme den bedre proteinkilden eller ekvivalensen til begge proteinkildene for bruk i kulturmedier i ARTS-laboratoriet for å tillate best mulig graviditetsrater. Kun noen få programmer har pasientvolum og evne til å undersøke dette på en kontrollert måte.

Risiko/nyttevurdering: Proteinene som skal sammenlignes er begge FDA-godkjent for bruk i humane embryokulturmedier. Videre vil industristandard kulturforhold og metodikk bli brukt gjennom hele studieperioden. Litteratur antyder at embryokvaliteten og graviditetsresultatet bør forbedres i stedet for å forringes når kompleksiteten til proteinkilden økes. Presbyterian ARTS-programmet oppfatter risikoen som minimal. Dette er en ansvarlig måte å introdusere en ny variabel med potensielle fordeler på i ARTS IVF-laboratoriet uten å risikere den etablerte, vellykkede embryokulturprotokollen. Ved å ikke hele tiden lete etter måter å forbedre graviditetsratene for våre pasienter, risikerer Presbyterian ARTS Program å bli et stillestående, utdatert IVF-program. Evnen til å sammenligne disse variablene (proteinkilden) på en randomisert, prospektiv måte vil være uvurderlig for ARTS-samfunnet generelt. Forskerne kan ikke garantere at resultatene for alle behandlingsgrupper vil være likeverdige. Derfor er det mulig at en pasient kan inkluderes i en behandlingsgruppe med lavere suksessrate.