Včasná predikce terapeutické odpovědi na cílenou terapii u pacientů ve stadiu IIIB/IV nebo u pacientů s recidivujícím karcinomem plic

Nemalobuněčný karcinom plic Nemalobuněčný karcinom plic je nejčastější příčinou úmrtí na rakovinu ve Spojených státech amerických [Jermal, 2007]. Chirurgie může být kurativní pro pacienty s onemocněním stadia I a II a chemoradiaci pro kurativní záměr lze podat vybraným pacientům s onemocněním stadia III za předpokladu adekvátního výkonnostního stavu, minimálního komorbidního onemocnění a absence úbytku hmotnosti. Adjuvantní terapie zlepšuje přežití, ale míra relapsů je vysoká a může se blížit 80 % u podskupin pacientů s předpokládanou „léčitelnou nemocí“. V důsledku toho 85 % pacientů s diagnózou NSCLC nakonec zemře na nekontrolované systémové onemocnění. Systémová chemoterapie pro léčbu metastatického onemocnění nabízí paliativní přínos, zlepšuje přežití, má značné vedlejší účinky, ale není kurativní. Zlepšená systémová terapie s vyšším terapeutickým indexem díky vyšší účinnosti nebo menšímu počtu vedlejších účinků je velmi potřebná. Bevacizumab a/nebo erlotinib vykazují tyto vlastnosti.

Terapeutická léčiva (Erlotinib a Bevacizumab) Terapeutická studie, kterou tato studie molekulárního zobrazování a sérových biomarkerů doplní, bude studovat kombinaci erlotinibu a bevacizumabu jako léčbu první volby u pacientů s neskvamózním nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) . Půjde o vůbec první studii, kde konvenční chemoterapie nebude používána jako léčba první volby u NSCLC. K léčbě metastatického NSCLC byly schváleny jak erlotinib, jako jediná látka po progresi chemoterapie [Shepherd 2005], tak bevacizumab v kombinaci s chemoterapií [Sandler 2006]. Toto je multicentrická studie prostřednictvím Huntsman Cancer Institute – Intermountain Cancer Care Program, fáze II, jednostupňová, erlotinibu (150 mg/den) a bevacizumabu (15 mg/kg IV každých 21 dní) u pacientů s neskvamózní, NSCLC bez mozkových metastáz nebo významné hemoptýzy, kteří nepodstoupili konvenční chemoterapii jako léčbu systémového nebo recidivujícího onemocnění. Studovaná léčba bude pokračovat až do symptomatické nebo objektivní progrese. Pacienti s progresí na této kombinaci nebo po ní budou následně dostávat konvenční chemoterapii bevacizumabem podle uvážení pacienta a ošetřujícího lékaře. Studie bude sledována Výborem pro monitorování dat a bezpečnosti HCI a bude do ní zařazeno 40 pacientů. Po nashromáždění 20 pacientů je naplánována prozatímní analýza bezpečnosti.

Pro účely definování odezvy se pro všechny cílové léze používají následující kritéria: úplná odezva - vymizení všech cílových lézí; částečná odezva - alespoň 30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součet nejdelšího průměru; progresivní onemocnění - alespoň 20% zvýšení součtu nejdelšího průměru cílových lézí, přičemž se za referenční považuje nejmenší součet nejdelších průměrů zaznamenaný od zahájení léčby nebo objevení se jedné nebo více nových lézí; stabilní onemocnění – ani dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro částečnou odpověď, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro progresivní onemocnění, přičemž se jako reference bere nejmenší součet nejdelšího průměru od začátku léčby.

Primární průzkumné cíle studie jsou:

• Poskytněte spolehlivý a ověřený soubor biomarkerů odvozených ze zobrazení PET a biomarkerů odvozených ze séra, které poskytují lepší pochopení: 1) časného klinického přínosu léčby Avastinem a Tarcevou, 2) účinnosti během léčby Avastinem a Tarcevou a 3) prognózy nebo jiných dlouhodobých výsledky.
• Odhalte podrobnější pochopení: (1) biologických mechanismů in vivo přípravků Avastin a Tarceva u rakoviny plic a (2) informací o tom, proč jsou u léčených pacientů pozorovány konkrétní funkční zobrazovací testy a profily genomických biomarkerů.
• Odhalte podrobnější pochopení toho, jak bude kombinace biomarkerů odvozených z molekulárního zobrazování v kombinaci s profily/biomarkery genové exprese potenciálně užitečná pro lékaře při rozhodování a pro vysvětlení účinnosti nebo výsledků u pacientů s rakovinou.
• Předpokládejte, kteří pacienti mohou mít prospěch z kombinované léčby Avastinem a Tarcevou.
• Na začátku léčby rozhodněte, zda budou Avastin a Tarceva účinné a zda lze biomarkery odvozené ze zobrazení v kombinaci s biomarkery získanými z krve v budoucnu použít u pacientů s jinými typy malignit k predikci časné odpovědi a účinnosti.