Wczesne przewidywanie odpowiedzi terapeutycznej na terapię celowaną u pacjentów z rakiem płuca w stadium IIIB/IV lub nawracającym

Niedrobnokomórkowy rak płuca Niedrobnokomórkowy rak płuca jest najczęstszą przyczyną śmiertelności z powodu raka w Stanach Zjednoczonych [Jermal, 2007]. Operacja może być wyleczalna dla pacjentów w I i II stopniu zaawansowania choroby, a chemioradioterapię w celu wyleczenia można zastosować u wybranych pacjentów w III stopniu zaawansowania choroby, przy odpowiednim stanie sprawności, minimalnej chorobie współistniejącej i braku utraty masy ciała. Terapia adjuwantowa poprawia przeżycie, ale odsetek nawrotów jest wysoki i może sięgać 80% w podgrupach pacjentów z przypuszczalną „uleczalną chorobą”. W konsekwencji 85% pacjentów, u których zdiagnozowano NSCLC, ostatecznie umrze z powodu niekontrolowanej choroby ogólnoustrojowej. Chemioterapia ogólnoustrojowa w leczeniu choroby przerzutowej przynosi korzyści paliatywne, poprawia przeżywalność, ma istotne skutki uboczne, ale nie powoduje wyleczenia. Pilnie potrzebna jest ulepszona terapia systemowa o wyższym indeksie terapeutycznym ze względu na większą skuteczność lub mniej skutków ubocznych. Bewacyzumab i/lub erlotynib wykazują te cechy.

Leki terapeutyczne (erlotynib i bewacyzumab) Próba terapeutyczna, której uzupełnieniem będzie to badanie obrazowania molekularnego i biomarkerów w surowicy, będzie dotyczyć połączenia erlotynibu i bewacyzumabu jako leczenia pierwszego rzutu u pacjentów z niepłaskonabłonkowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC) . Będzie to pierwsze w historii badanie, w którym konwencjonalna chemioterapia nie będzie stosowana jako leczenie pierwszego rzutu w NSCLC. Zarówno erlotynib w monoterapii po progresji chemioterapii [Shepherd 2005], jak i bewacyzumab w skojarzeniu z chemioterapią [Sandler 2006] zostały zatwierdzone do leczenia przerzutowego NSCLC. Jest to wieloośrodkowe badanie prowadzone przez Huntsman Cancer Institute – Intermountain Cancer Care Program, faza II, jednoetapowe, dotyczące erlotynibu (150 mg/dobę) i bewacizumabu (15 mg/kg dożylnie co 21 dni) u pacjentów z rakiem niepłaskonabłonkowym, NSCLC bez przerzutów do mózgu lub znacznego krwioplucia, którzy nie otrzymali konwencjonalnej chemioterapii jako leczenia choroby układowej lub nawrotowej. Leczenie w ramach badania będzie kontynuowane do wystąpienia objawów lub obiektywnej progresji. Pacjenci, u których wystąpiła progresja w trakcie lub po tej kombinacji, otrzymają następnie konwencjonalną chemioterapię z bewacyzumabem według uznania pacjenta i lekarza prowadzącego. Badanie będzie monitorowane przez Komitet Monitorujący Dane i Bezpieczeństwo HCI i obejmie 40 pacjentów. Tymczasowa analiza bezpieczeństwa jest planowana po zgromadzeniu 20 pacjentów.

Dla celów określenia odpowiedzi stosuje się następujące kryteria dla wszystkich docelowych zmian chorobowych: całkowita odpowiedź – zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych; odpowiedź częściowa – co najmniej 30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia sumę najdłuższej średnicy wyjściowej; postępująca choroba – co najmniej 20% wzrost sumy najdłuższych średnic docelowych zmian, biorąc za punkt odniesienia najmniejszą sumę najdłuższych średnic odnotowanych od rozpoczęcia leczenia lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian; stabilna choroba – ani wystarczające zmniejszenie, aby kwalifikować się do częściowej odpowiedzi, ani wystarczający wzrost, aby kwalifikować się do progresji choroby, biorąc jako punkt odniesienia najmniejszą sumę najdłuższej średnicy od rozpoczęcia leczenia.

Podstawowymi celami eksploracyjnymi badania są:

• Zapewnij wiarygodną i zweryfikowaną kadrę biomarkerów pochodzących z obrazowania PET i biomarkerów pochodzących z surowicy, które pozwalają lepiej zrozumieć: 1) wczesną korzyść kliniczną z terapii Avastin i Tarceva, 2) skuteczność podczas terapii Avastin i Tarceva oraz 3) rokowanie lub inne długoterminowe wyniki.
• Ujawnij bardziej szczegółowe zrozumienie: (1) mechanizmów biologicznych in vivo Avastin i Tarceva w raku płuc oraz (2) informacji o tym, dlaczego określone testy obrazowania czynnościowego i profile biomarkerów genomowych są widoczne u leczonych pacjentów.
• Ujawnić bardziej szczegółowe zrozumienie, w jaki sposób połączenie biomarkerów pochodzących z obrazowania molekularnego w połączeniu z profilami/biomarkerami ekspresji genów będzie potencjalnie przydatne dla lekarzy w podejmowaniu decyzji i wyjaśnianiu skuteczności lub wyników u pacjentów z rakiem.
• Przewiduj, którzy pacjenci mogą odnieść korzyści z terapii skojarzonej preparatami Avastin i Tarceva.
• Ustalenie na wczesnym etapie leczenia, czy preparaty Avastin i Tarceva będą skuteczne oraz czy biomarkery pochodzące z obrazowania w połączeniu z biomarkerami pochodzącymi z krwi mogą być stosowane w przyszłości u pacjentów z innymi typami nowotworów złośliwych w celu przewidywania wczesnej odpowiedzi i skuteczności.