Vroege voorspelling van therapeutische respons op gerichte therapie bij patiënten met stadium IIIB/IV of recidiverende longkanker

Niet-kleincellige longkanker Niet-kleincellige longkanker is de meest voorkomende doodsoorzaak door kanker in de Verenigde Staten [Jermal, 2007]. Chirurgie kan curatief zijn voor patiënten met stadium I en II ziekte en chemoradiatie voor curatieve doeleinden kan worden toegediend aan geselecteerde patiënten met stadium III ziekte in de setting van voldoende prestatiestatus, minimale comorbide ziekte en afwezigheid van gewichtsverlies. Adjuvante therapie verbetert de overleving, maar het terugvalpercentage is hoog en kan de 80% benaderen voor subgroepen van patiënten met een veronderstelde "geneesbare ziekte". Bijgevolg zal 85% van de patiënten met de diagnose NSCLC uiteindelijk sterven aan een ongecontroleerde systemische ziekte. Systemische chemotherapie voor de behandeling van gemetastaseerde ziekte, biedt palliatief voordeel, verbetert de overleving, heeft substantiële bijwerkingen, maar is niet curatief. Verbeterde systemische therapie met een grotere therapeutische index vanwege grotere werkzaamheid of minder bijwerkingen is hard nodig. Bevacizumab en/of erlotinib demonstreren deze kenmerken.

Therapeutische geneesmiddelen (Erlotinib en Bevacizumab) De therapeutische studie, die deze moleculaire beeldvorming en serumbiomarkerstudie zal aanvullen, zal de combinatie van erlotinib en bevacizumab bestuderen als eerstelijnsbehandeling voor patiënten met niet-plaveiselcel niet-kleincellige longkanker (NSCLC) . Dit zal de allereerste studie zijn waarbij conventionele chemotherapie niet zal worden gebruikt als eerstelijnsbehandeling bij NSCLC. Zowel erlotinib, als monotherapie na voortschrijdende chemotherapie [Shepherd 2005], als bevacizumab, in combinatie met chemotherapie [Sandler 2006], zijn goedgekeurd voor de behandeling van gemetastaseerd NSCLC. Dit is een multicenter onderzoek via Huntsman Cancer Institute - Intermountain Cancer Care Program, fase II, enkelvoudig stadium, van erlotinib (150 mg/dag) en bevacizumab (15 mg/kg IV elke 21 dagen) voor patiënten met niet-squameuze, NSCLC zonder hersenmetastasen of significante bloedspuwing die geen conventionele chemotherapie hebben gekregen als behandeling voor systemische of recidiverende ziekte. De studiebehandeling zal worden voortgezet tot symptomatische of objectieve progressie. Patiënten die progressie vertonen op of na deze combinatie zullen vervolgens conventionele chemotherapie met bevacizumab krijgen, naar goeddunken van de patiënt en de behandelend arts. De studie zal worden gevolgd door de Data and Safety Monitoring Committee van de HCI en zal 40 patiënten inschrijven. Na 20 patiënten wordt een tussentijdse veiligheidsanalyse gepland.

Voor het definiëren van respons worden de volgende criteria gebruikt voor alle doellaesies: volledige respons - het verdwijnen van alle doellaesies; gedeeltelijke respons - een afname van ten minste 30% in de som van de langste diameter van doellaesies, waarbij de basissom van de langste diameter als referentie wordt genomen; progressieve ziekte - een toename van ten minste 20% van de som van de langste diameter van de doellaesies, uitgaande van de kleinste som van de langste diameter geregistreerd sinds de start van de behandeling of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies; stabiele ziekte - noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor gedeeltelijke respons, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor progressieve ziekte, uitgaande van de kleinste som van de langste diameter sinds de start van de behandeling.

De primaire verkennende doelstellingen van het onderzoek zijn:

• Zorg voor een betrouwbaar en gevalideerd kader van van PET-beeldvorming afgeleide biomarkers en serum-afgeleide biomarkers die een beter begrip opleveren van: 1) vroeg klinisch voordeel van Avastin- en Tarceva-therapie, 2) werkzaamheid tijdens Avastin- en Tarceva-therapie, en 3) prognose of andere lange termijn uitkomsten.
• Een meer gedetailleerd begrip onthullen van: (1) de in vivo biologische mechanismen van Avastin en Tarceva bij longkanker en (2) informatie over waarom bepaalde functionele beeldvormende assays en genomische biomarkerprofielen worden gezien bij behandelde patiënten.
• Onthul een meer gedetailleerd begrip van hoe de combinatie van moleculaire beeldvorming afgeleide biomarkers in combinatie met genexpressieprofielen/biomarkers potentieel nuttig zal zijn voor artsen voor besluitvorming en voor verklaring van werkzaamheid of resultaten voor patiënten met kanker.
• Voorspel welke patiënten baat kunnen hebben bij een gecombineerde therapie met Avastin en Tarceva.
• Bepaal vroeg in de loop van de behandeling of Avastin en Tarceva werkzaam zullen zijn en of de beeldvormende biomarkers in combinatie met bloedafgeleide biomarkers in de toekomst kunnen worden gebruikt bij patiënten met andere soorten maligniteiten om vroege respons en werkzaamheid te voorspellen.