Frühzeitige Vorhersage des therapeutischen Ansprechens auf eine gezielte Therapie bei Patienten im Stadium IIIB/IV oder mit rezidivierendem Lungenkrebs

Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs ist die häufigste Krebstodesursache in den Vereinigten Staaten [Jermal, 2007]. Bei Patienten im Krankheitsstadium I und II kann ein chirurgischer Eingriff eine Heilung bewirken, und bei ausgewählten Patienten im Krankheitsstadium III kann eine Radiochemotherapie zur Heilung durchgeführt werden, sofern ein angemessener Leistungsstatus, eine minimale Komorbidität und kein Gewichtsverlust vorliegen. Eine adjuvante Therapie verbessert das Überleben, die Rückfallrate ist jedoch hoch und kann bei Untergruppen von Patienten mit vermutlich „heilbarer Krankheit“ bis zu 80 % betragen. Folglich sterben 85 % der mit NSCLC diagnostizierten Patienten letztendlich an einer unkontrollierten systemischen Erkrankung. Systemische Chemotherapie zur Behandlung metastasierender Erkrankungen bietet palliativen Nutzen, verbessert das Überleben, hat erhebliche Nebenwirkungen, ist jedoch nicht heilend. Eine verbesserte systemische Therapie mit einem größeren therapeutischen Index aufgrund größerer Wirksamkeit oder weniger Nebenwirkungen ist dringend erforderlich. Bevacizumab und/oder Erlotinib weisen diese Merkmale auf.

Therapeutische Arzneimittel (Erlotinib und Bevacizumab) Die therapeutische Studie, die durch diese molekulare Bildgebungs- und Serumbiomarker-Studie ergänzt wird, wird die Kombination von Erlotinib und Bevacizumab als Erstlinienbehandlung für Patienten mit nicht-plattenepithelialem, nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) untersuchen. . Dies wird die erste Studie überhaupt sein, in der die konventionelle Chemotherapie nicht als Erstbehandlung bei NSCLC eingesetzt wird. Sowohl Erlotinib als Einzelwirkstoff nach Fortschreiten der Chemotherapie [Shepherd 2005] als auch Bevacizumab in Kombination mit Chemotherapie [Sandler 2006] sind für die Behandlung von metastasiertem NSCLC zugelassen. Dies ist eine multizentrische Studie des Huntsman Cancer Institute – Intermountain Cancer Care Program, Phase II, einstufig, mit Erlotinib (150 mg/Tag) und Bevacizumab (15 mg/kg i.v. alle 21 Tage) für Patienten mit nicht-Plattenepithelkarzinomen, NSCLC ohne Hirnmetastasen oder signifikante Hämoptyse, die keine konventionelle Chemotherapie zur Behandlung systemischer oder rezidivierter Erkrankungen erhalten haben. Die Studienbehandlung wird bis zur symptomatischen oder objektiven Progression fortgesetzt. Patienten, bei denen es unter oder nach dieser Kombination zu Fortschritten kommt, erhalten anschließend nach Ermessen des Patienten und des behandelnden Arztes eine konventionelle Chemotherapie mit Bevacizumab. Die Studie wird vom Daten- und Sicherheitsüberwachungsausschuss des HCI überwacht und umfasst 40 Patienten. Nach der Aufnahme von 20 Patienten ist eine vorläufige Sicherheitsanalyse geplant.

Zur Definition der Reaktion werden die folgenden Kriterien für alle Zielläsionen verwendet: vollständige Reaktion – das Verschwinden aller Zielläsionen; Teilreaktion – mindestens 30 % Abnahme der Summe der längsten Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenz die Summe der längsten Durchmesser der Grundlinie genommen wird; fortschreitende Erkrankung – mindestens 20 %ige Zunahme der Summe der längsten Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenz die kleinste Summe der längsten Durchmesser seit Beginn der Behandlung oder das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen genommen wird; stabile Erkrankung – weder ausreichende Schrumpfung, um für eine teilweise Reaktion zu qualifizieren, noch ausreichende Zunahme, um für eine fortschreitende Erkrankung zu qualifizieren, wobei als Referenz die kleinste Summe des längsten Durchmessers seit Beginn der Behandlung genommen wird.

Die primären explorativen Ziele der Studie sind:

• Bereitstellung eines zuverlässigen und validierten Kaders von aus der PET-Bildgebung abgeleiteten Biomarkern und aus Serum gewonnenen Biomarkern, die ein besseres Verständnis von Folgendem ermöglichen: 1) frühen klinischen Nutzen der Avastin- und Tarceva-Therapie, 2) Wirksamkeit während der Avastin- und Tarceva-Therapie und 3) Prognose oder andere langfristige Aspekte Ergebnisse.
• Enthüllen Sie ein detaillierteres Verständnis von: (1) den biologischen In-vivo-Mechanismen von Avastin und Tarceva bei Lungenkrebs und (2) Informationen darüber, warum bestimmte funktionelle Bildgebungstests und genomische Biomarkerprofile bei behandelten Patienten beobachtet werden.
• Enthüllen Sie ein detaillierteres Verständnis darüber, wie die Kombination von Biomarkern aus der molekularen Bildgebung in Kombination mit Genexpressionsprofilen/Biomarkern für Ärzte möglicherweise bei der Entscheidungsfindung und zur Erklärung der Wirksamkeit oder Ergebnisse bei Krebspatienten nützlich sein wird.
• Sagen Sie voraus, welche Patienten von einer kombinierten Avastin- und Tarceva-Therapie profitieren könnten.
• Bestimmen Sie frühzeitig im Verlauf der Behandlung, ob Avastin und Tarceva wirksam sein werden und ob die bildgebenden Biomarker in Kombination mit aus Blut gewonnenen Biomarkern in Zukunft bei Patienten mit anderen Arten von Malignomen eingesetzt werden können, um ein frühes Ansprechen und eine Wirksamkeit vorherzusagen.