Previsione precoce della risposta terapeutica alla terapia mirata nei pazienti con carcinoma polmonare in stadio IIIB/IV o ricorrente

Carcinoma polmonare non a piccole cellule Il carcinoma polmonare non a piccole cellule è la causa più comune di mortalità per cancro negli Stati Uniti [Jermal, 2007]. La chirurgia può essere curativa per i pazienti con malattia in stadio I e II e la chemioradioterapia con intento curativo può essere somministrata a pazienti selezionati con malattia in stadio III nel contesto di un adeguato performance status, minima comorbilità e assenza di perdita di peso. La terapia adiuvante migliora la sopravvivenza, ma il tasso di recidiva è elevato e può avvicinarsi all'80% per i sottogruppi di pazienti con presunta "malattia curabile". Di conseguenza, l'85% dei pazienti con diagnosi di NSCLC alla fine morirà di malattia sistemica incontrollata. La chemioterapia sistemica per il trattamento della malattia metastatica offre benefici palliativi, migliora la sopravvivenza, ha effetti collaterali sostanziali, ma non è curativa. È assolutamente necessaria una terapia sistemica migliorata con un maggiore indice terapeutico dovuto a una maggiore efficacia o minori effetti collaterali. Bevacizumab e/o erlotinib dimostrano queste caratteristiche.

Farmaci terapeutici (Erlotinib e Bevacizumab) Lo studio terapeutico, che completerà questo studio di imaging molecolare e biomarcatori sierici, studierà la combinazione di erlotinib e bevacizumab come trattamento di prima linea per i pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule non squamoso (NSCLC) . Questo sarà il primo studio in assoluto in cui la chemioterapia convenzionale non verrà utilizzata come trattamento di prima linea nel NSCLC. Sia erlotinib, come singolo agente dopo la progressione della chemioterapia [Shepherd 2005], sia bevacizumab, in combinazione con la chemioterapia [Sandler 2006], sono stati approvati per il trattamento del NSCLC metastatico. Questo è uno studio multicentrico tramite Huntsman Cancer Institute - Intermountain Cancer Care Program, fase II, stadio singolo, di erlotinib (150 mg/die) e bevacizumab (15 mg/kg EV ogni 21 giorni) per pazienti con NSCLC senza metastasi cerebrali o emottisi significativa che non hanno ricevuto chemioterapia convenzionale come trattamento per malattia sistemica o recidivante. Il trattamento in studio sarà continuato fino alla progressione sintomatica o oggettiva. I pazienti che progrediscono durante o dopo questa combinazione riceveranno successivamente chemioterapia convenzionale con bevacizumab a discrezione del paziente e del medico curante. Lo studio sarà seguito dal Data and Safety Monitoring Committee dell'HCI e arruolerà 40 pazienti. Un'analisi ad interim sulla sicurezza è programmata dopo l'arruolamento di 20 pazienti.

Ai fini della definizione della risposta vengono utilizzati i seguenti criteri per tutte le lesioni bersaglio: risposta completa - la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio; risposta parziale: riduzione di almeno il 30% della somma del diametro più lungo delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma del diametro più lungo al basale; malattia progressiva: aumento di almeno il 20% della somma del diametro più lungo delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola del diametro più lungo registrata dall'inizio del trattamento o la comparsa di una o più nuove lesioni; malattia stabile: né un restringimento sufficiente per qualificarsi per una risposta parziale né un aumento sufficiente per qualificarsi per una malattia progressiva, prendendo come riferimento la somma più piccola del diametro più lungo dall'inizio del trattamento.

I principali obiettivi esplorativi dello studio sono:

• Fornire un quadro affidabile e convalidato di biomarcatori derivati ​​dall'imaging PET e di biomarcatori derivati ​​dal siero che consentano una migliore comprensione di: 1) beneficio clinico precoce della terapia con Avastin e Tarceva, 2) efficacia durante la terapia con Avastin e Tarceva e 3) prognosi o altre terapie a lungo termine risultati.
• Rivela una comprensione più dettagliata di: (1) i meccanismi biologici in vivo di Avastin e Tarceva nel cancro del polmone e (2) informazioni sul motivo per cui particolari test di imaging funzionale e profili di biomarcatori genomici sono osservati nei pazienti trattati.
• Rivelare una comprensione più dettagliata di come la combinazione di biomarcatori derivati ​​dall'imaging molecolare in combinazione con profili di espressione genica/biomarcatori sarà potenzialmente utile ai medici per il processo decisionale e per la spiegazione dell'efficacia o dei risultati per i pazienti con cancro.
• Prevedere quali pazienti possono trarre beneficio dalla terapia combinata con Avastin e Tarceva.
• Determinare all'inizio del trattamento se Avastin e Tarceva saranno efficaci e se i biomarcatori derivati ​​dall'imaging in combinazione con i biomarcatori derivati ​​dal sangue potranno essere utilizzati in futuro in pazienti con altri tipi di neoplasie per prevedere la risposta precoce e l'efficacia.