- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT00753532
Neuroprotektivní a kardioprotektivní účinky tokotrienolů palmového vitamínu E
Dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie o neuroprotektivních a antiaterogenních účincích frakce bohaté na palmový tokotrienol (palmový vitamín E)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Cévní mozková příhoda je v Malajsii třetí největší příčinou úmrtí po srdečních chorobách a rakovině. Odhaduje se, že mrtvici ročně postihne 52 000 Malajců. V roce 2005 bylo 3245 případů mrtvice smrtelných. Předpokládá se, že počet smrtelných případů stoke přesáhne v roce 2020 25 000.
Bylo zjištěno, že při nanomolárních koncentracích α-tokotrienol, ale ne α-tokoferol, brání glutamátem indukované smrti neuronů u myší prostřednictvím inhibice c-Src kinázy a 12-lipoxygenázy. Potkani s přídavkem tokotrienolu vykazovali větší ochranu proti poranění vyvolanému mrtvicí ve srovnání s odpovídajícími kontrolami.
Léze bílé hmoty detekované na magnetické rezonanci (MRI) úzce souvisí s cévními příhodami v mozku. MRI a histopatologické studie ukázaly, že větší léze bílé hmoty, které obvykle neodpovídají obvyklým oblastem infarktu, mohou ve skutečnosti představovat oblasti subklinického infarktu. Kromě toho existuje pozitivní korelace mezi lézemi bílé hmoty s prokázanými vaskulárními rizikovými faktory.
Rotterdam Scan Study ukázala, že starší lidé s tichými mozkovými infarkty a lézemi bílé hmoty mají silně zvýšené riziko klinické mrtvice, což nelze vysvětlit samotnými hlavními rizikovými faktory mrtvice.
Několik nedávných studií ukázalo, že léze bílé hmoty mohou být nezávislým prognostickým měřítkem budoucího rizika mrtvice.
Hyperintenzity bílé hmoty detekované na MRI úzce souvisí s cévními příhodami v mozku a v některých případech představují subklinické infarkty.
Je proto možné studovat neuroprotektivní vlastnosti suplementace tokotrienolem u lidí pohledem na sériové změny zátěže onemocněním bílé hmoty.
Suplementace tokotrienolem přináší různé příznivé účinky včetně zlepšení lipidového profilu, snížení tromboxanu B2 a destičkového faktoru 4 a snížení oxidace LDL. MR angiografie karotické arterie je zavedenou a robustní technikou při hodnocení stenózy karotické arterie. Pro studium antiaterogenních účinků suplementace tokotrienoly se proto provádí sériová MR angiografie karotických tepen.
Nealkoholické ztukovatění jater (NAFLD) se objevuje jako ne zcela objasněná porucha jater, a to jak z hlediska etiologie, tak významu. Uvádí se, že FLD je nejčastější příčinou chronického onemocnění jater v USA a dalších západních zemích s mírou prevalence v rozmezí od 15 % do 30 % dospělé populace. Pro Malajsii jsou však k dispozici omezené údaje.
US zobrazení poskytuje cenné informace o stavu jater s citlivostí 93–100 %. NAFLD je často spojována s dyslipidémií, obezitou, inzulinovou rezistencí a diabetem typu II a představuje jaterní složku metabolického syndromu (MetS). Uvádí se, že pacienti s NAFLD mají nízké hladiny sérového vitaminu E. Pacienti s NAFLD představují významné zvýšení kardiovaskulárního (CV) rizika, a tak spojují NAFLD, MetS a akcelerovanou aterosklerózu.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Penang
-
Kepala Batas, Penang, Malajsie, 13200
- Kepala Batas Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Účastník je schopen porozumět formuláři informovaného souhlasu a podepsal jej a uvedl na něm datum
- Účastníkem může být muž nebo žena
- Účastník je starší 35 let
- Účastník má celkový cholesterol mezi 5,2 – 6,2 mmol/l a LDL cholesterol mezi 2,6 – 4,2 mmol/l
- Účastník je schopen dodržovat návštěvy a léky
- Účastník má normální funkci jater (celkový protein, celkový albumin, celkový globulin, celkový bilirubin, SGOT a SGPT)
Účastníci, kteří splní kritéria pro zařazení a vyloučení pro studium obecně s jednou nebo více z následujících podmínek, budou způsobilí pro screening MRI:
- Věk více než 40 let
- Stabilní hypertenze vyžadující pouze ambulantní léčbu
- Diabetes mellitus vyžadující pouze ambulantní léčbu
- Ischemická choroba srdeční vyžadující pouze ambulantní léčbu
- Index tělesné hmotnosti vyšší než 25 (nadváha nebo obezita)
Kritéria vyloučení:
- Účastnice, které jsou těhotné
- Účastník již v průběhu posledních 3 měsíců v době náboru dostával suplementaci vitaminem E (tokotrienoly nebo tokoferoly)
- Účastník má v anamnéze rakovinu nebo podstoupil radiační terapii
- Účastník má v anamnéze závažnou orgánovou dysfunkci, jako je středně těžké nebo těžké poškození jater, závažná renální insuficience, těžké nebo nestabilní kardiovaskulární, respirační, hematologické, endokrinologické, neurologické nebo jiné somatické poruchy vedoucí k předchozí hospitalizaci.
- Účastník má neurologické postižení nebo psychiatrickou poruchu, která mu brání porozumět souhlasu a jeho schopnosti dodržovat protokol.
- Účastník potřebuje dlouhodobá antiepileptika, hypnotika a chronické léky na hypercholesterolemii
- Účastník má velmi vysoké hladiny cholesterolu, celkový cholesterol nad 6,2 mmol/l a LDL cholesterol nad 4,2 mmol/l, které vyžadují lékařské ošetření.
- Účastník potřebuje dlouhodobou nesteroidní protizánětlivou (NSAID) léčbu.
- Účastník má v anamnéze přecitlivělost na vitamín E.
- Účastník má známky závislosti na alkoholu a drogách nebo zneužívání.
- Účastník není schopen porozumět a dodržovat prvky ve formuláři souhlasu.
Kromě toho nesmí mít účastník žádné kontraindikace k vyšetření magnetickou rezonancí, včetně:
- Biostimulátory (např. kardiostimulátor a implantovaný míšní stimulátor)
- Neurostimulátory
- Aneuryzma klipy v mozku
- Kochleární implantáty
- Naslouchátka
- Ortopedické implantáty mladší než 2 měsíce
- Kovové úlomky v očích U všech dalších implantátů nebo cizích těles neuvedených výše by měla být bezpečnost posouzena radiologem před zařazením do studie MRI.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: MRI(+ve),
121 dobrovolníků v MRI (+ve) kohortě bylo randomizováno do dvou skupin, které dostávaly buď 200mg kapsle z palmového vitaminu E (tokotrienoly) nebo identicky vyhlížející placebo dvakrát denně.
62 dobrovolníků dostalo 200 mg palmového vitaminu E (tokotrienoly) a zbývajících 59 dostalo placebo.
Byli sledováni každé 3 měsíce po dobu 2 let pro jejich krevní biochemický profil a MRI mozku byla provedena na začátku, 12 měsíců a 24 měsíců.
|
Jednotlivci randomizovaní do kohorty (MRI+ve) a (MRI –ve).
V kohortě MRI (+ve) dostávalo 62 subjektů 200 mg měkké gely palmového vitamínu E (tokotrienoly) a 59 bylo přiřazeno k placebu, užívanému perorálně dvakrát denně po dobu dvou let.
Ve skupině MRI(-ve) dostávalo 63 subjektů 200 mg měkké gelové kapsle palmového vitamínu E (tokotrienoly) a 57 konzumovalo placebo, užívané dvakrát denně po dobu sledování 1 roku.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: MRI (-ve)
120 dobrovolníků v MRI(-ve) kohortě bylo randomizováno do dvou skupin, které dostávaly buď 200mg kapsle z palmového vitaminu E (tokotrienoly) nebo identicky vyhlížející placebo dvakrát denně.
63 dobrovolníků dostalo 200 mg palmového vitaminu E (tokotrienoly) a zbývajících 57 dostalo placebo.
Byli sledováni každé 3 měsíce po dobu 1 roku pro jejich krevní biochemický profil a MRI mozku byla provedena na začátku a po 12 měsících.
|
Jednotlivci randomizovaní do kohorty (MRI+ve) a (MRI –ve).
V kohortě MRI (+ve) dostávalo 62 subjektů 200 mg měkké gely palmového vitamínu E (tokotrienoly) a 59 bylo přiřazeno k placebu, užívanému perorálně dvakrát denně po dobu dvou let.
Ve skupině MRI(-ve) dostávalo 63 subjektů 200 mg měkké gelové kapsle palmového vitamínu E (tokotrienoly) a 57 konzumovalo placebo, užívané dvakrát denně po dobu sledování 1 roku.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Regrese zatížení lézí bílé hmoty z hlediska počtu a velikosti v mozku
Časové okno: 1 až 2 roky
|
1 až 2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Regrese stenóz karotické tepny v procentech
Časové okno: 1 až 2 roky
|
1 až 2 roky
|
|
Zlepšení lipidového profilu dalších markerů spojených se zvýšeným kardiovaskulárním rizikem
Časové okno: 1 až 2 roky
|
1 až 2 roky
|
|
Zlepšení echogenity jater.
Časové okno: 1 až 2 roky
|
1 až 2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Yuen Kah Hay, Phd, Universiti Sains Malaysia
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Gopalan Y, Shuaib IL, Magosso E, Ansari MA, Abu Bakar MR, Wong JW, Khan NA, Liong WC, Sundram K, Ng BH, Karuthan C, Yuen KH. Clinical investigation of the protective effects of palm vitamin E tocotrienols on brain white matter. Stroke. 2014 May;45(5):1422-8. doi: 10.1161/STROKEAHA.113.004449. Epub 2014 Apr 3.
- Magosso E, Ansari MA, Gopalan Y, Shuaib IL, Wong JW, Khan NA, Abu Bakar MR, Ng BH, Yuen KH. Tocotrienols for normalisation of hepatic echogenic response in nonalcoholic fatty liver: a randomised placebo-controlled clinical trial. Nutr J. 2013 Dec 27;12(1):166. doi: 10.1186/1475-2891-12-166.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Cerebrovaskulární poruchy
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Ochranné prostředky
- Mikroživiny
- Vitamíny
- Antioxidanty
- Vitamín E
- Tokoferoly
- Tokotrienoly
- Tocovid
Další identifikační čísla studie
- MPOB-USM-Version 1.4
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .