- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT00753532
Effetti neuroprotettivi e cardioprotettivi dei tocotrienoli della vitamina E di palma
Uno studio controllato con placebo in doppio cieco sugli effetti neuroprotettivi e anti-aterogeni della frazione ricca di tocotrienolo della palma (vitamina E della palma)
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'ictus è la terza causa di morte dopo le malattie cardiache e il cancro in Malesia. Si stima che ogni anno 52.000 malesi soffrano di ictus. Nel 2005, 3245 casi di ictus sono stati fatali. Si prevede che il numero di casi fatali di stoke supererà i 25.000 nel 2020.
È stato scoperto che a concentrazioni nanomolari, l'α-tocotrienolo ma non l'α-tocoferolo previene la morte delle cellule neuronali indotta dal glutammato nei topi attraverso l'inibizione della c-Src chinasi e della 12-lipossigenasi. I ratti integrati con tocotrienolo hanno mostrato una maggiore protezione contro le lesioni indotte da ictus rispetto ai controlli abbinati.
La lesione della sostanza bianca rilevata sulla risonanza magnetica (MRI) è strettamente correlata agli eventi vascolari del cervello. La risonanza magnetica e lo studio istopatologico hanno dimostrato che le lesioni della sostanza bianca più grandi, solitamente non conformi alle normali aree di infarto, possono effettivamente rappresentare aree di infarto subclinico. Inoltre esiste una correlazione positiva tra lesioni della sostanza bianca e fattori di rischio vascolari accertati.
Il Rotterdam Scan Study ha mostrato che le persone anziane con infarti cerebrali silenti e lesioni della sostanza bianca hanno un rischio fortemente aumentato di ictus clinico, che non può essere spiegato solo dai principali fattori di rischio di ictus.
Diversi studi recenti hanno dimostrato che le lesioni della sostanza bianca possono essere una misura prognostica indipendente del futuro rischio di ictus.
L'iperintensità della materia bianca rilevata alla risonanza magnetica è strettamente correlata agli eventi vascolari del cervello e in alcuni casi rappresenta infarti subclinici.
È quindi concepibile studiare le proprietà neuroprotettive dell'integrazione di tocotrienolo negli esseri umani osservando i cambiamenti seriali del carico di malattia della sostanza bianca.
L'integrazione con tocotrienolo determina vari effetti favorevoli tra cui il miglioramento dei profili lipidici, l'abbassamento del trombossano B2 e del fattore piastrinico 4 e la riduzione dell'ossidazione delle LDL. L'angiografia RM dell'arteria carotidea è una tecnica consolidata e robusta nella valutazione della stenosi dell'arteria carotidea. Pertanto, per studiare gli effetti anti-aterogeni della supplementazione di tocotrienoli, vengono eseguite angiografia RM seriale delle arterie carotidi.
La steatosi epatica non alcolica (NAFLD) sta emergendo come un disturbo epatico non completamente compreso, sia nell'eziologia che nel significato. Si dice che la FLD sia la causa più comune di malattia epatica cronica negli Stati Uniti e in altri paesi occidentali con un tasso di prevalenza compreso tra il 15% e il 30% della popolazione adulta. Tuttavia, per la Malesia sono disponibili dati limitati.
L'imaging ecografico fornisce preziose informazioni sulla condizione del fegato con una sensibilità del 93-100%. Frequentemente la NAFLD è associata a dislipidemia, obesità, insulino-resistenza e diabete di tipo II e rappresenta la componente epatica della sindrome metabolica (MetS). È stato riportato che i pazienti con NAFLD hanno bassi livelli sierici di vitamina E. I pazienti con NAFLD presentano un aumento significativo del rischio cardiovascolare (CV), collegando così NAFLD, MetS e aterosclerosi accelerata.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Penang
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Kepala Batas, Penang, Malaysia, 13200
- Kepala Batas Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Il partecipante è in grado di comprendere e ha firmato e datato il modulo di consenso informato
- Il partecipante può essere maschio o femmina
- Il partecipante ha più di 35 anni
- Il partecipante ha un colesterolo totale compreso tra 5,2 e 6,2 mmol/L e un colesterolo LDL compreso tra 2,6 e 4,2 mmol/L
- Il partecipante è in grado di rispettare visite e farmaci
- Il partecipante ha una normale funzionalità epatica (proteine totali, albumina totale, globulina totale, bilirubina totale, SGOT e SGPT)
I partecipanti che soddisfano i criteri di inclusione ed esclusione per lo studio in generale con una o più delle seguenti condizioni saranno idonei per lo screening MRI:
- Più di 40 anni di età
- Ipertensione stabile che richiede solo una gestione ambulatoriale
- Diabete mellito che richiede solo una gestione ambulatoriale
- Cardiopatia ischemica che richiede solo una gestione ambulatoriale
- Indice di massa corporea superiore a 25 (sovrappeso o obeso)
Criteri di esclusione:
- Partecipanti di sesso femminile in stato di gravidanza
- Il partecipante ha precedentemente ricevuto un'integrazione di vitamina E (tocotrienoli o tocoferoli) negli ultimi 3 mesi al momento dell'assunzione
- - Il partecipante ha una storia di cancro o è stato sottoposto a radioterapia
- - Il partecipante ha una storia di disfunzione d'organo importante, come compromissione epatica moderata o grave, insufficienza renale grave, disturbi cardiovascolari, respiratori, ematologici, endocrinologici, neurologici o di altro tipo gravi o instabili con conseguente precedente ricovero in ospedale.
- Il partecipante ha una compromissione neurologica o un disturbo psichiatrico che impedisce la sua comprensione del consenso e la sua capacità di rispettare il protocollo.
- Il partecipante richiede antiepilettici a lungo termine, ipnotici e farmaci cronici per l'ipercolesterolemia
- Il partecipante ha livelli di colesterolo molto alti, colesterolo totale superiore a 6,2 mmol/L e colesterolo LDL superiore a 4,2 mmol/L, che richiedono un trattamento medico.
- Il partecipante richiede farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) a lungo termine.
- Il partecipante ha una storia di ipersensibilità alla vitamina E.
- Il partecipante ha segni di dipendenza o abuso di alcol e droghe.
- Il Partecipante non è in grado di comprendere e rispettare gli elementi del modulo di consenso.
Inoltre, il partecipante non deve avere alcuna controindicazione per sottoporsi a esami di risonanza magnetica, tra cui:
- Biostimolatori (ad es. pacemaker cardiaco e stimolatore del midollo spinale impiantato)
- Neurostimolatori
- Clip di aneurisma nel cervello
- Impianti cocleari
- Apparecchi acustici
- Impianti ortopedici di età inferiore a 2 mesi
- Frammenti di metallo negli occhi Qualsiasi altro impianto o corpo estraneo non elencato sopra deve essere sottoposto a valutazione di sicurezza da parte di un radiologo prima dell'arruolamento nello studio MRI.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: RM(+ve),
121 volontari nella coorte MRI (+ ve) sono stati randomizzati in due gruppi per ricevere capsule softgel da 200 mg di vitamina E di palma (tocotrienoli) o un placebo dall'aspetto identico due volte al giorno.
62 volontari hanno ricevuto 200 mg di vitamina E di palma (tocotrienoli) e i restanti 59 hanno ricevuto placebo.
Sono stati seguiti ogni 3 mesi per un periodo di 2 anni per il loro profilo biochimico del sangue e la risonanza magnetica del cervello è stata condotta al basale, 12 mesi e 24 mesi.
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Individui randomizzati rispettivamente nella coorte (MRI+ve) e (MRI -ve).
Nella coorte MRI (+ ve), 62 soggetti hanno ricevuto 200 mg di softgel di Palm Vitamin E (tocotrienoli) e 59 sono stati assegnati al placebo, assunto per via orale due volte al giorno per un periodo di studio di due anni.
Nella coorte MRI(-ve), 63 soggetti hanno ricevuto 200 mg di softgel di Palm Vitamin E (tocotrienoli) e 57 hanno consumato placebo, due volte al giorno per un periodo di follow-up di 1 anno.
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Risonanza magnetica (-ve)
120 volontari nella coorte MRI(-ve) sono stati randomizzati in due gruppi per ricevere capsule softgel da 200 mg di vitamina E di palma (tocotrienoli) o un placebo dall'aspetto identico due volte al giorno.
63 volontari hanno ricevuto 200 mg di vitamina E di palma (tocotrienoli) e i restanti 57 hanno ricevuto placebo.
Sono stati seguiti ogni 3 mesi per un periodo di 1 anno per il loro profilo biochimico del sangue e la risonanza magnetica del cervello è stata condotta al basale e 12 mesi.
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Individui randomizzati rispettivamente nella coorte (MRI+ve) e (MRI -ve).
Nella coorte MRI (+ ve), 62 soggetti hanno ricevuto 200 mg di softgel di Palm Vitamin E (tocotrienoli) e 59 sono stati assegnati al placebo, assunto per via orale due volte al giorno per un periodo di studio di due anni.
Nella coorte MRI(-ve), 63 soggetti hanno ricevuto 200 mg di softgel di Palm Vitamin E (tocotrienoli) e 57 hanno consumato placebo, due volte al giorno per un periodo di follow-up di 1 anno.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Regressione del carico lesionale della sostanza bianca in termini di numero e dimensioni nel cervello
Lasso di tempo: 1 a 2 anni
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1 a 2 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Regressione delle stenosi dell'arteria carotidea in termini percentuali
Lasso di tempo: 1 a 2 anni
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1 a 2 anni
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Il miglioramento del profilo lipidico altri marcatori associati ad un aumento del rischio cardiovascolare
Lasso di tempo: 1 a 2 anni
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1 a 2 anni
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Miglioramento dell'ecogenicità epatica.
Lasso di tempo: 1 a 2 anni
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1 a 2 anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Yuen Kah Hay, Phd, Universiti Sains Malaysia
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Gopalan Y, Shuaib IL, Magosso E, Ansari MA, Abu Bakar MR, Wong JW, Khan NA, Liong WC, Sundram K, Ng BH, Karuthan C, Yuen KH. Clinical investigation of the protective effects of palm vitamin E tocotrienols on brain white matter. Stroke. 2014 May;45(5):1422-8. doi: 10.1161/STROKEAHA.113.004449. Epub 2014 Apr 3.
- Magosso E, Ansari MA, Gopalan Y, Shuaib IL, Wong JW, Khan NA, Abu Bakar MR, Ng BH, Yuen KH. Tocotrienols for normalisation of hepatic echogenic response in nonalcoholic fatty liver: a randomised placebo-controlled clinical trial. Nutr J. 2013 Dec 27;12(1):166. doi: 10.1186/1475-2891-12-166.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattia cardiovascolare
- Malattie vascolari
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Disturbi cerebrovascolari
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti protettivi
- Micronutrienti
- Vitamine
- Antiossidanti
- Vitamina E
- Tocoferoli
- Tocotrienoli
- Tocovid
Altri numeri di identificazione dello studio
- MPOB-USM-Version 1.4
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