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Effetti neuroprotettivi e cardioprotettivi dei tocotrienoli della vitamina E di palma

18 maggio 2022 aggiornato da: Yuen Kah Hay, Universiti Sains Malaysia

Uno studio controllato con placebo in doppio cieco sugli effetti neuroprotettivi e anti-aterogeni della frazione ricca di tocotrienolo della palma (vitamina E della palma)

Lo scopo dello studio è valutare le proprietà neuroprotettive, antiaterogeniche ed epatoprotettive dell'integrazione di tocotrienoli (vitamina E della palma) come determinato dal carico lesionale della sostanza bianca su risonanza magnetica seriale (MRI), angiografia a risonanza magnetica dell'arteria carotidea (MRA) e fegato ecografia (US) e analisi del profilo lipidico.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

L'ictus è la terza causa di morte dopo le malattie cardiache e il cancro in Malesia. Si stima che ogni anno 52.000 malesi soffrano di ictus. Nel 2005, 3245 casi di ictus sono stati fatali. Si prevede che il numero di casi fatali di stoke supererà i 25.000 nel 2020.

È stato scoperto che a concentrazioni nanomolari, l'α-tocotrienolo ma non l'α-tocoferolo previene la morte delle cellule neuronali indotta dal glutammato nei topi attraverso l'inibizione della c-Src chinasi e della 12-lipossigenasi. I ratti integrati con tocotrienolo hanno mostrato una maggiore protezione contro le lesioni indotte da ictus rispetto ai controlli abbinati.

La lesione della sostanza bianca rilevata sulla risonanza magnetica (MRI) è strettamente correlata agli eventi vascolari del cervello. La risonanza magnetica e lo studio istopatologico hanno dimostrato che le lesioni della sostanza bianca più grandi, solitamente non conformi alle normali aree di infarto, possono effettivamente rappresentare aree di infarto subclinico. Inoltre esiste una correlazione positiva tra lesioni della sostanza bianca e fattori di rischio vascolari accertati.

Il Rotterdam Scan Study ha mostrato che le persone anziane con infarti cerebrali silenti e lesioni della sostanza bianca hanno un rischio fortemente aumentato di ictus clinico, che non può essere spiegato solo dai principali fattori di rischio di ictus.

Diversi studi recenti hanno dimostrato che le lesioni della sostanza bianca possono essere una misura prognostica indipendente del futuro rischio di ictus.

L'iperintensità della materia bianca rilevata alla risonanza magnetica è strettamente correlata agli eventi vascolari del cervello e in alcuni casi rappresenta infarti subclinici.

È quindi concepibile studiare le proprietà neuroprotettive dell'integrazione di tocotrienolo negli esseri umani osservando i cambiamenti seriali del carico di malattia della sostanza bianca.

L'integrazione con tocotrienolo determina vari effetti favorevoli tra cui il miglioramento dei profili lipidici, l'abbassamento del trombossano B2 e del fattore piastrinico 4 e la riduzione dell'ossidazione delle LDL. L'angiografia RM dell'arteria carotidea è una tecnica consolidata e robusta nella valutazione della stenosi dell'arteria carotidea. Pertanto, per studiare gli effetti anti-aterogeni della supplementazione di tocotrienoli, vengono eseguite angiografia RM seriale delle arterie carotidi.

La steatosi epatica non alcolica (NAFLD) sta emergendo come un disturbo epatico non completamente compreso, sia nell'eziologia che nel significato. Si dice che la FLD sia la causa più comune di malattia epatica cronica negli Stati Uniti e in altri paesi occidentali con un tasso di prevalenza compreso tra il 15% e il 30% della popolazione adulta. Tuttavia, per la Malesia sono disponibili dati limitati.

L'imaging ecografico fornisce preziose informazioni sulla condizione del fegato con una sensibilità del 93-100%. Frequentemente la NAFLD è associata a dislipidemia, obesità, insulino-resistenza e diabete di tipo II e rappresenta la componente epatica della sindrome metabolica (MetS). È stato riportato che i pazienti con NAFLD hanno bassi livelli sierici di vitamina E. I pazienti con NAFLD presentano un aumento significativo del rischio cardiovascolare (CV), collegando così NAFLD, MetS e aterosclerosi accelerata.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

241

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Penang
      • Kepala Batas, Penang, Malaysia, 13200
        • Kepala Batas Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

31 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Il partecipante è in grado di comprendere e ha firmato e datato il modulo di consenso informato
  • Il partecipante può essere maschio o femmina
  • Il partecipante ha più di 35 anni
  • Il partecipante ha un colesterolo totale compreso tra 5,2 e 6,2 mmol/L e un colesterolo LDL compreso tra 2,6 e 4,2 mmol/L
  • Il partecipante è in grado di rispettare visite e farmaci
  • Il partecipante ha una normale funzionalità epatica (proteine ​​totali, albumina totale, globulina totale, bilirubina totale, SGOT e SGPT)

I partecipanti che soddisfano i criteri di inclusione ed esclusione per lo studio in generale con una o più delle seguenti condizioni saranno idonei per lo screening MRI:

  • Più di 40 anni di età
  • Ipertensione stabile che richiede solo una gestione ambulatoriale
  • Diabete mellito che richiede solo una gestione ambulatoriale
  • Cardiopatia ischemica che richiede solo una gestione ambulatoriale
  • Indice di massa corporea superiore a 25 (sovrappeso o obeso)

Criteri di esclusione:

  • Partecipanti di sesso femminile in stato di gravidanza
  • Il partecipante ha precedentemente ricevuto un'integrazione di vitamina E (tocotrienoli o tocoferoli) negli ultimi 3 mesi al momento dell'assunzione
  • - Il partecipante ha una storia di cancro o è stato sottoposto a radioterapia
  • - Il partecipante ha una storia di disfunzione d'organo importante, come compromissione epatica moderata o grave, insufficienza renale grave, disturbi cardiovascolari, respiratori, ematologici, endocrinologici, neurologici o di altro tipo gravi o instabili con conseguente precedente ricovero in ospedale.
  • Il partecipante ha una compromissione neurologica o un disturbo psichiatrico che impedisce la sua comprensione del consenso e la sua capacità di rispettare il protocollo.
  • Il partecipante richiede antiepilettici a lungo termine, ipnotici e farmaci cronici per l'ipercolesterolemia
  • Il partecipante ha livelli di colesterolo molto alti, colesterolo totale superiore a 6,2 mmol/L e colesterolo LDL superiore a 4,2 mmol/L, che richiedono un trattamento medico.
  • Il partecipante richiede farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) a lungo termine.
  • Il partecipante ha una storia di ipersensibilità alla vitamina E.
  • Il partecipante ha segni di dipendenza o abuso di alcol e droghe.
  • Il Partecipante non è in grado di comprendere e rispettare gli elementi del modulo di consenso.

Inoltre, il partecipante non deve avere alcuna controindicazione per sottoporsi a esami di risonanza magnetica, tra cui:

  • Biostimolatori (ad es. pacemaker cardiaco e stimolatore del midollo spinale impiantato)
  • Neurostimolatori
  • Clip di aneurisma nel cervello
  • Impianti cocleari
  • Apparecchi acustici
  • Impianti ortopedici di età inferiore a 2 mesi
  • Frammenti di metallo negli occhi Qualsiasi altro impianto o corpo estraneo non elencato sopra deve essere sottoposto a valutazione di sicurezza da parte di un radiologo prima dell'arruolamento nello studio MRI.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: RM(+ve),
121 volontari nella coorte MRI (+ ve) sono stati randomizzati in due gruppi per ricevere capsule softgel da 200 mg di vitamina E di palma (tocotrienoli) o un placebo dall'aspetto identico due volte al giorno. 62 volontari hanno ricevuto 200 mg di vitamina E di palma (tocotrienoli) e i restanti 59 hanno ricevuto placebo. Sono stati seguiti ogni 3 mesi per un periodo di 2 anni per il loro profilo biochimico del sangue e la risonanza magnetica del cervello è stata condotta al basale, 12 mesi e 24 mesi.
Individui randomizzati rispettivamente nella coorte (MRI+ve) e (MRI -ve). Nella coorte MRI (+ ve), 62 soggetti hanno ricevuto 200 mg di softgel di Palm Vitamin E (tocotrienoli) e 59 sono stati assegnati al placebo, assunto per via orale due volte al giorno per un periodo di studio di due anni. Nella coorte MRI(-ve), 63 soggetti hanno ricevuto 200 mg di softgel di Palm Vitamin E (tocotrienoli) e 57 hanno consumato placebo, due volte al giorno per un periodo di follow-up di 1 anno.
Altri nomi:
  • Tocovid 200mg
Comparatore placebo: Risonanza magnetica (-ve)
120 volontari nella coorte MRI(-ve) sono stati randomizzati in due gruppi per ricevere capsule softgel da 200 mg di vitamina E di palma (tocotrienoli) o un placebo dall'aspetto identico due volte al giorno. 63 volontari hanno ricevuto 200 mg di vitamina E di palma (tocotrienoli) e i restanti 57 hanno ricevuto placebo. Sono stati seguiti ogni 3 mesi per un periodo di 1 anno per il loro profilo biochimico del sangue e la risonanza magnetica del cervello è stata condotta al basale e 12 mesi.
Individui randomizzati rispettivamente nella coorte (MRI+ve) e (MRI -ve). Nella coorte MRI (+ ve), 62 soggetti hanno ricevuto 200 mg di softgel di Palm Vitamin E (tocotrienoli) e 59 sono stati assegnati al placebo, assunto per via orale due volte al giorno per un periodo di studio di due anni. Nella coorte MRI(-ve), 63 soggetti hanno ricevuto 200 mg di softgel di Palm Vitamin E (tocotrienoli) e 57 hanno consumato placebo, due volte al giorno per un periodo di follow-up di 1 anno.
Altri nomi:
  • Tocovid 200mg

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Regressione del carico lesionale della sostanza bianca in termini di numero e dimensioni nel cervello
Lasso di tempo: 1 a 2 anni
1 a 2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Regressione delle stenosi dell'arteria carotidea in termini percentuali
Lasso di tempo: 1 a 2 anni
1 a 2 anni
Il miglioramento del profilo lipidico altri marcatori associati ad un aumento del rischio cardiovascolare
Lasso di tempo: 1 a 2 anni
1 a 2 anni
Miglioramento dell'ecogenicità epatica.
Lasso di tempo: 1 a 2 anni
1 a 2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Collaboratori

Investigatori

  • Investigatore principale: Yuen Kah Hay, Phd, Universiti Sains Malaysia

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 novembre 2007

Completamento primario (Effettivo)

1 marzo 2012

Completamento dello studio (Effettivo)

1 marzo 2012

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 settembre 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 settembre 2008

Primo Inserito (Stima)

16 settembre 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 maggio 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 maggio 2022

Ultimo verificato

1 maggio 2022

Maggiori informazioni

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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