- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00753532
Neurobeskyttende og kardiobeskyttende virkninger af palme-vitamin E-tokotrienoler
En dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse af de neurobeskyttende og anti-atherogene virkninger af palme tocotrienol rig fraktion (palme vitamin E)
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Slagtilfælde er den tredjestørste dødsårsag efter hjertesygdomme og kræft i Malaysia. Det anslås, at 52.000 malaysere får slagtilfælde årligt. I 2005 var 3245 tilfælde af slagtilfælde dødelige. Det forventes, at antallet af dødelige brandtilfælde vil overstige 25.000 i 2020.
Det blev fundet, at ved nanomolære koncentrationer forhindrer α-tocotrienol, men ikke α-tocopherol, glutamat-induceret neuroncelledød i mus gennem inhibering af c-Src kinase og 12-lipoxygenase. Tocotrienol-suppleret rotter viste mere beskyttelse mod slagtilfælde-induceret skade sammenlignet med matchede kontroller.
Hvidstoflæsion, som påvist ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), er tæt forbundet med vaskulære hændelser i hjernen. MR og histopatologisk undersøgelse har vist, at de større hvide stoflæsioner, der normalt ikke er i overensstemmelse med infarkter i almindelige områder, faktisk kan repræsentere områder med subklinisk infarkt. Derudover er der positiv sammenhæng mellem hvide stoflæsioner med etablerede vaskulære risikofaktorer.
Rotterdam Scan Study viste, at ældre mennesker med tavse hjerneinfarkter og hvide stoflæsioner har en stærkt øget risiko for klinisk slagtilfælde, hvilket ikke kunne forklares af de store risikofaktorer for slagtilfælde alene.
Adskillige nyere undersøgelser viste, at hvide stoflæsioner kan være et uafhængigt prognostisk mål for fremtidig slagtilfælde.
Hyperintensiteter af hvidt stof, som detekteres på MR, er tæt forbundet med vaskulære hændelser i hjernen og repræsenterer i nogle tilfælde subkliniske infarkter.
Det er derfor tænkeligt at studere de neurobeskyttende egenskaber af tocotrienoltilskud hos mennesker ved at se på serielle ændringer af hvid substans sygdomsbelastning.
Tocotrienoltilskud medfører forskellige gunstige effekter, herunder forbedring af lipidprofiler, sænkning af thromboxan B2 og blodpladefaktor 4 og reduceret LDL-oxidation. Carotis arterie MR angiografi er en etableret og robust teknik til evaluering af halspulsåren stenose. For at studere de anti-atherogene virkninger af tilskud af tocotrienoler udføres seriel MR-angiografi af halspulsårerne.
Ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD) viser sig som en ikke fuldt ud forstået, både i ætiologi og betydning, leversygdom. FLD rapporteres at være den mest almindelige årsag til kronisk leversygdom i USA og andre vestlige lande med en prævalensrate på mellem 15% og 30% af den voksne befolkning. Der er dog begrænsede data tilgængelige for Malaysia.
US billeddannelse giver værdifuld information om levertilstanden med en følsomhed på 93-100%. NAFLD er ofte forbundet med dyslipidæmi, fedme, insulinresistens og type II diabetes, og det repræsenterer leverkomponenten i det metaboliske syndrom (MetS). Patienter med NAFLD rapporteres at have lave niveauer af serum-vitamin E. NAFLD-patienter udviser en signifikant stigning i kardiovaskulær (CV) risiko og forbinder således NAFLD, MetS og accelereret åreforkalkning.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Penang
-
Kepala Batas, Penang, Malaysia, 13200
- Kepala Batas Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Deltageren er i stand til at forstå og har underskrevet og dateret formularen til informeret samtykke
- Deltageren kan enten være en mand eller kvinde
- Deltageren er over 35 år
- Deltageren har totalt kolesterol mellem 5,2 - 6,2 mmol/L og LDL-kolesterol mellem 2,6 - 4,2 mmol/L
- Deltageren er i stand til at overholde besøg og medicin
- Deltageren har normal leverfunktion (totalt protein, totalt albumin, totalt globulin, total bilirubin, SGOT og SGPT)
Deltagere, der opfylder inklusions- og eksklusionskriterierne for undersøgelse generelt med en eller flere af følgende betingelser, vil være berettiget til MR-screening:
- Mere end 40 år gammel
- Stabil hypertension, der kun kræver ambulant behandling
- Diabetes mellitus kræver kun ambulant behandling
- Iskæmisk hjertesygdom, der kun kræver ambulant behandling
- Body mass index mere end 25 (overvægtig eller fede)
Ekskluderingskriterier:
- Kvindelige deltagere, der er gravide
- Deltageren har tidligere modtaget E-vitamintilskud (tocotrienoler eller tocopheroler) inden for de seneste 3 måneder på rekrutteringstidspunktet
- Deltageren har en historie med kræft eller har gennemgået strålebehandling
- Deltageren har en historie med større organdysfunktion, såsom moderat eller svær leverinsufficiens, alvorlig nyreinsufficiens, alvorlig eller ustabil kardiovaskulær, respiratorisk, hæmatologisk, endokrinologisk, neurologisk eller andre somatiske lidelser, der har resulteret i tidligere indlæggelse.
- Deltageren har en neurologisk funktionsnedsættelse eller en psykiatrisk lidelse, der forhindrer hans forståelse af samtykke og hans evne til at overholde protokollen.
- Deltageren har brug for langsigtede antiepileptika, hypnotika og kronisk medicin mod hyperkolesterolæmi
- Deltageren har meget høje kolesteroltal, totalkolesterol over 6,2 mmol/L og LDL-kolesterol over 4,2 mmol/L, hvilket kræver medicinsk behandling.
- Deltageren har brug for langvarig non-steroid anti-inflammatorisk (NSAID) medicin.
- Deltageren har en historie med overfølsomhed over for E-vitamin.
- Deltageren har tegn på alkohol- og stofafhængighed eller misbrug.
- Deltageren er ikke i stand til at forstå og overholde elementerne i samtykkeerklæringen.
Derudover må deltageren ikke have nogen kontraindikation for at få foretaget MR-undersøgelser, herunder:
- Biostimulatorer (f.eks. pacemaker og implanteret rygmarvsstimulator)
- Neurostimulatorer
- Aneurisme klipper i hjernen
- Cochlear implantater
- Høreapparater
- Ortopædiske implantater mindre end 2 måneder gamle
- Metalfragmenter i øjnene. Eventuelle yderligere implantater eller fremmedlegemer, der ikke er nævnt ovenfor, bør have sikkerhedsvurderingen af en radiolog før rekruttering til MR-studiet.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: MR(+ve),
121 frivillige i MRI(+ve)-kohorte blev randomiseret i to grupper for at modtage enten 200 mg palme-vitamin E (tocotrienoler) softgel-kapsler eller en identisk udseende placebo to gange dagligt.
62 frivillige modtog 200 mg palme-vitamin E (tocotrienoler), og de resterende 59 modtog placebo.
De blev fulgt op hver 3. måned i en periode på 2 år for deres blodbiokemiske profil, og MR af hjernen blev udført ved baseline, 12 måneder og 24 måneder.
|
Individer randomiseret i henholdsvis (MRI+ve) og (MRI -ve) kohorten.
I MRI(+ve)-kohorten modtog 62 forsøgspersoner 200 mg softgels af palmevitamin E (tocotrienoler), og 59 blev tildelt placebo, indtaget oralt to gange dagligt i en undersøgelsesperiode på to år.
I MRI(-ve)-kohorten modtog 63 forsøgspersoner 200 mg softgels af Palm Vitamin E (tocotrienoler) og 57 indtaget placebo, taget to gange dagligt i en opfølgningsperiode på 1 år.
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: MR(-ve)
120 frivillige i MRI(-ve) kohorte blev randomiseret i to grupper for at modtage enten 200 mg palme vitamin E (tocotrienoler) softgel kapsler eller en identisk udseende placebo to gange dagligt.
63 frivillige modtog 200 mg palmevitamin E (tocotrienoler), og de resterende 57 modtog placebo.
De blev fulgt op hver 3. måned i en periode på 1 år for deres blodbiokemiske profil, og MR af hjernen blev udført ved baseline og 12 måneder.
|
Individer randomiseret i henholdsvis (MRI+ve) og (MRI -ve) kohorten.
I MRI(+ve)-kohorten modtog 62 forsøgspersoner 200 mg softgels af palmevitamin E (tocotrienoler), og 59 blev tildelt placebo, indtaget oralt to gange dagligt i en undersøgelsesperiode på to år.
I MRI(-ve)-kohorten modtog 63 forsøgspersoner 200 mg softgels af Palm Vitamin E (tocotrienoler) og 57 indtaget placebo, taget to gange dagligt i en opfølgningsperiode på 1 år.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Regression af hvid substans læsionsbelastning i form af antal og størrelse i hjernen
Tidsramme: 1 til 2 år
|
1 til 2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Regression af halspulsåren stenoser i procent
Tidsramme: 1 til 2 år
|
1 til 2 år
|
|
Forbedringen i lipidprofilen andre markører forbundet med øget kardiovaskulær risiko
Tidsramme: 1 til 2 år
|
1 til 2 år
|
|
Forbedring af leverens ekkogenicitet.
Tidsramme: 1 til 2 år
|
1 til 2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Yuen Kah Hay, Phd, Universiti Sains Malaysia
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Gopalan Y, Shuaib IL, Magosso E, Ansari MA, Abu Bakar MR, Wong JW, Khan NA, Liong WC, Sundram K, Ng BH, Karuthan C, Yuen KH. Clinical investigation of the protective effects of palm vitamin E tocotrienols on brain white matter. Stroke. 2014 May;45(5):1422-8. doi: 10.1161/STROKEAHA.113.004449. Epub 2014 Apr 3.
- Magosso E, Ansari MA, Gopalan Y, Shuaib IL, Wong JW, Khan NA, Abu Bakar MR, Ng BH, Yuen KH. Tocotrienols for normalisation of hepatic echogenic response in nonalcoholic fatty liver: a randomised placebo-controlled clinical trial. Nutr J. 2013 Dec 27;12(1):166. doi: 10.1186/1475-2891-12-166.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjerte-kar-sygdomme
- Karsygdomme
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Cerebrovaskulære lidelser
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Beskyttelsesagenter
- Mikronæringsstoffer
- Vitaminer
- Antioxidanter
- E-vitamin
- Tokoferoler
- Tokotrienoler
- Tocovid
Andre undersøgelses-id-numre
- MPOB-USM-Version 1.4
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .