Studie hodnotící a srovnávající farmakokinetiku jedné dávky a více dávek ER OROS paliperidonu u zdravých japonských a bělošských dospělých.

Jednalo se o randomizovanou (studijní medikaci přidělenou náhodně), dvojitě zaslepenou (lékař ani pacient nezná název studované medikace/placebo přidělenou) studii srovnávající farmakokinetiku paliperidonu ER OROS v jedné dávce (SD) a po opakovaných dávkách (MD). 30 zdravých Japonců a 30 zdravých dospělých kavkazských... Primárními cíli této studie bylo 1) vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost paliperidonu OROS s prodlouženým uvolňováním u zdravých dospělých Japonců, 2) vyhodnotit farmakokinetiku paliperidonu ER OROS po jednorázové (SD) a vícedávkové (MD) dávce. u zdravých dospělých Japonců a 3) porovnat SD a MD farmakokinetiku paliperidonu ER OROS u zdravých dospělých Japonců a Kavkazanů. Z 30 zapsaných japonských pacientů mělo být nejméně 10 mužů a 10 žen. Do studie byl zařazen stejný počet bělošských pacientů, kteří se co nejvíce shodovali s japonskými subjekty z hlediska pohlaví, věku a hmotnosti. Pacienti byli náhodně rozděleni tak, aby dostávali buď ER OROS paliperidon, nebo placebo (poměr 4:1). Vzorky krve pro stanovení plazmatických koncentrací enantiomeru paliperidonu byly odebrány bezprostředně před podáním dávky ve dnech 1, 9, 10, 11 a 19 a ve dnech 2, 4, 6, 9, 12, 16, 18, 20, 22, 24 27, 33, 36, 48, 58, 72 a 96 hodin po podání dávky ve dnech 1, 11 a 19. Vzorky moči byly odebírány před dávkou a v intervalech 0-12, 12-24, 24-36 a 36-48 hodin po dávkování ve dnech 1 a 19 a v intervalech 0-12 a 12-24 hodin po dávkování v den 11; samostatný alikvot byl odebrán ze shromážděné 0-24hodinové moči pro koncentraci kreatininu v moči ve dnech 1, 11 a 19. Vzorky plazmy a moči byly analyzovány pomocí validované metody LC-MS/MS s limitem kvantifikace 0,200 ng/ml, respektive 1 ng/ml. Koncentrace paliperidonu v plazmě a moči byly vypočteny jako součet jednotlivých enantiomerů. Na základě skutečných časů odběru vzorků byly stanoveny plazmové a farmakokinetické parametry pro paliperidon a jeho enantiomery. Hodnocení bezpečnosti bylo založeno na hlášeních o nežádoucích účincích, extrapyramidových symptomech (hlášených jako nežádoucí účinky nebo podle stupnice abnormálního nedobrovolného pohybu [AIMS], stupnice Simpson Angus [SAS] nebo Barnes Akathisia Rating Scale [BARS]), sedace (na základě vizuální analogové škály sedace [VAS] a sedačního dotazníku) a na základě změny od výchozích hodnot klinických laboratorních hodnot analytu, měření vitálních funkcí, ortostatické hypotenze (na základě na dotazníku ortostatické hypotenze), posturální změny krevního tlaku a srdeční frekvence, elektrokardiogramy a nálezy fyzikálního vyšetření. Paliperidon ER OROS ve formě tablet (3 až 6 mg/den) k perorálnímu podání. Pacienti byli náhodně rozděleni tak, aby dostávali buď ER OROS paliperidon, nebo placebo (poměr 4:1). Všichni pacienti dostali jednu dávku 3 mg paliperidonu ER OROS (nebo placebo) v den 1, režim jednou denně 3 mg paliperidonu ER OROS (nebo placebo) ve dnech 5 až 11 a jednu dávku 6 mg paliperidonu ER OROS (nebo placebo) v den 19. Všechny dávky byly podávány nalačno.