Badanie oceniające i porównujące farmakokinetykę pojedynczej i wielokrotnej dawki ER OROS Paliperydonu u zdrowych dorosłych osób rasy japońskiej i kaukaskiej.

Było to badanie z randomizacją (do badania leku przydzielono przypadkowo), z podwójnie ślepą próbą (ani lekarz ani pacjent nie zna nazwy badanego leku/przydzielonego placebo) porównujące farmakokinetykę pojedynczej dawki (SD) i dawki wielokrotnej (MD) ER OROS paliperydonu w 30 zdrowych Japończyków i 30 zdrowych dorosłych rasy kaukaskiej. Głównymi celami tego badania były: 1) ocena bezpieczeństwa i tolerancji paliperydonu OROS o przedłużonym uwalnianiu (ER) u zdrowych dorosłych Japończyków, 2) ocena farmakokinetyki dawki pojedynczej (SD) i dawki wielokrotnej (MD) paliperydonu ER OROS u zdrowych dorosłych Japończyków oraz 3) porównanie farmakokinetyki SD i MD paliperydonu ER OROS u zdrowych dorosłych Japończyków i osób rasy kaukaskiej. Spośród 30 zapisanych japońskich pacjentów co najmniej 10 miało być mężczyznami, a 10 kobietami. Zapisano taką samą liczbę pacjentów rasy kaukaskiej, dopasowanych jak najbliżej japońskich pacjentów pod względem płci, wieku i wagi. Pacjenci zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej paliperydon ER OROS lub placebo (stosunek 4:1). Próbki krwi do oznaczenia stężenia enancjomeru paliperydonu w osoczu pobierano bezpośrednio przed podaniem dawki w dniach 1, 9, 10, 11 i 19 oraz w dniach 2, 4, 6, 9, 12, 16, 18, 20, 22, 24 , 27, 33, 36, 48, 58, 72 i 96 godzin po podaniu w dniach 1, 11 i 19. Próbki moczu zebrano przed podaniem dawki iw odstępach 0-12, 12-24, 24-36 i 36-48 godzin po podaniu dawki w dniach 1 i 19 oraz w odstępach 0-12 i 12-24 godzin po podaniu dawki w dniu 11; pobrano oddzielną porcję z połączonego moczu z 0-24 godziny na stężenie kreatyniny w dniach 1, 11 i 19. Próbki osocza i moczu analizowano przy użyciu zwalidowanej metody LC-MS/MS z granicą oznaczalności odpowiednio 0,200 ng/ml i 1 ng/ml. Stężenie paliperydonu w osoczu iw moczu obliczono jako sumę poszczególnych enancjomerów. Na podstawie rzeczywistych czasów pobierania próbek określono osocze i parametry farmakokinetyczne paliperydonu i jego enancjomerów. Ocenę bezpieczeństwa oparto na zgłoszeniach zdarzeń niepożądanych, objawów pozapiramidowych (zgłoszonych jako zdarzenia niepożądane lub za pomocą skali nieprawidłowego ruchu mimowolnego [AIMS], skali Simpsona Angusa) [SAS] lub Skala oceny akatyzji Barnesa [BARS]), sedacji (na podstawie wizualnej skali analogowej sedacji [VAS] i kwestionariusza sedacji) oraz zmiany w stosunku do wartości wyjściowych w klinicznych wartościach analitów, pomiarach parametrów życiowych, niedociśnieniu ortostatycznym (na podstawie na Kwestionariuszu Niedociśnienia Ortostatycznego), zmiany postawy w ciśnieniu krwi i częstości akcji serca, elektrokardiogramy i wyniki badania przedmiotowego. Paliperydon ER OROS w postaci tabletek (3 do 6 mg/dobę) do przyjmowania doustnego. Pacjenci zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej paliperydon ER OROS lub placebo (stosunek 4:1). Wszyscy pacjenci otrzymali pojedynczą dawkę 3 mg ER OROS paliperydonu (lub placebo) w 1. dniu, schemat 3 mg ER OROS paliperydonu (lub placebo) raz na dobę w dniach od 5 do 11 oraz pojedynczą dawkę 6 mg ER OROS paliperydonu (lub placebo) w dniu 19. Wszystkie dawki podawano na czczo.