Studie zur Bewertung und zum Vergleich der Pharmakokinetik von ER OROS Paliperidon in Einzel- und Mehrfachdosen bei gesunden japanischen und kaukasischen Erwachsenen.

Hierbei handelte es sich um eine randomisierte (zufällig zugewiesene Studienmedikation), doppelblinde (weder Arzt noch Patient kennt den Namen des zugewiesenen Studienmedikaments/Placebos) Studie, in der die Pharmakokinetik von ER OROS Paliperidon in Einzeldosen (SD) und Mehrfachdosen (MD) verglichen wurde 30 gesunde japanische und 30 gesunde kaukasische Erwachsene. Die Hauptziele dieser Studie waren 1) die Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von OROS-Paliperidon mit verlängerter Freisetzung (ER) bei gesunden japanischen Erwachsenen, 2) die Bewertung der Pharmakokinetik von Einzeldosis (SD) und Mehrfachdosis (MD) von ER OROS-Paliperidon bei gesunden japanischen Erwachsenen und 3) zum Vergleich der SD- und MD-Pharmakokinetik von ER OROS Paliperidon bei gesunden japanischen und kaukasischen Erwachsenen. Von den 30 eingeschlossenen japanischen Patienten sollten mindestens 10 Männer und 10 Frauen sein. Es wurde eine gleiche Anzahl kaukasischer Patienten eingeschlossen, die hinsichtlich Geschlecht, Alter und Gewicht möglichst genau den japanischen Probanden entsprachen. Die Patienten erhielten nach dem Zufallsprinzip entweder ER OROS Paliperidon oder Placebo (Verhältnis 4:1). Blutproben zur Bestimmung der Paliperidon-Enantiomer-Plasmakonzentrationen wurden unmittelbar vor der Dosierung an den Tagen 1, 9, 10, 11 und 19 sowie an den Tagen 2, 4, 6, 9, 12, 16, 18, 20, 22 und 24 entnommen , 27, 33, 36, 48, 58, 72 und 96 Stunden nach der Dosierung an den Tagen 1, 11 und 19. Urinproben wurden vor der Dosierung und in Intervallen von 0–12, 12–24, 24–36 und 36–48 Stunden nach der Dosierung an den Tagen 1 und 19 sowie in Intervallen von 0–12 und 12–24 Stunden nach der Dosierung am Tag 11 gesammelt; Zur Bestimmung der Kreatininkonzentration im Urin wurde an den Tagen 1, 11 und 19 ein separates Aliquot aus gepooltem 0-24-Stunden-Urin entnommen. Plasma- und Urinproben wurden mithilfe einer validierten LC-MS/MS-Methode mit einer Bestimmungsgrenze von 0,200 ng/ml bzw. 1 ng/ml analysiert. Die Konzentration von Paliperidon in Plasma und Urin wurde als Summe der einzelnen Enantiomere berechnet. Basierend auf den tatsächlichen Probenahmezeiten wurden die Plasma- und pharmakokinetischen Parameter für Paliperidon und seine Enantiomere bestimmt. Die Sicherheitsbewertung basierte auf Berichten über unerwünschte Ereignisse, extrapyramidale Symptome (gemeldet als unerwünschte Ereignisse oder anhand der Abnormal Involuntary Movement Scale [AIMS], Simpson Angus Scale). [SAS] oder Barnes Akathisia Rating Scale [BARS]), Sedierung (basierend auf der Sedation Visual Analog Scale [VAS] und dem Sedation Questionnaire) und auf Veränderungen der klinischen Laboranalytwerte gegenüber dem Ausgangswert, Vitalzeichenmessungen, orthostatische Hypotonie (basierend auf auf dem Fragebogen zur orthostatischen Hypotonie), Haltungsveränderungen des Blutdrucks und der Herzfrequenz, Elektrokardiogramme und Befunde einer körperlichen Untersuchung. Paliperidon ER OROS Tablettenformulierung (3 bis 6 mg/Tag) zur oralen Einnahme. Die Patienten erhielten nach dem Zufallsprinzip entweder ER OROS Paliperidon oder Placebo (Verhältnis 4:1). Alle Patienten erhielten am ersten Tag eine Einzeldosis von 3 mg ER OROS Paliperidon (oder Placebo), an den Tagen 5 bis 11 einmal täglich 3 mg ER OROS Paliperidon (oder Placebo) und an den Tagen 5 bis 11 eine Einzeldosis von 6 mg ER OROS Paliperidon (oder Placebo) am 19. Tag. Alle Dosen wurden im nüchternen Zustand verabreicht.