Undersøgelse, der evaluerer og sammenligner enkeltdosis- og flerdosisfarmakokinetik af ER OROS paliperidon hos raske japanske og kaukasiske voksne.

Dette var en randomiseret (undersøgelsesmedicin tildelt ved en tilfældighed), dobbeltblind (hverken læge eller patient kender navnet på undersøgelsesmedicinen/placebotildelte) undersøgelse, der sammenlignede enkeltdoser (SD) og multiple dosis (MD) farmakokinetik af ER OROS paliperidon i 30 sunde japanske og 30 sunde kaukasiske voksne.. De primære mål med denne undersøgelse var at 1) evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​OROS paliperidon med forlænget frigivelse (ER) hos raske japanske voksne, 2) at evaluere enkeltdosis (SD) og multiple dosis (MD) farmakokinetik af ER OROS paliperidon hos raske japanske voksne, og 3) for at sammenligne SD- og MD-farmakokinetikken for ER OROS paliperidon hos raske japanske og kaukasiske voksne. Af de 30 indskrevne japanske patienter skulle mindst 10 være mænd og 10 være kvinder. Et lige så stort antal kaukasiske patienter, der matchede så tæt som muligt de japanske forsøgspersoner for køn, alder og vægt, blev indskrevet. Patienterne blev tilfældigt tildelt til at modtage enten ER OROS paliperidon eller placebo (4:1-forhold). Blodprøver til bestemmelse af paliperidon enantiomer plasmakoncentrationer blev opsamlet umiddelbart før dosering på dag 1, 9, 10, 11 og 19 og ved 2, 4, 6, 9, 12, 16, 18, 20, 22, 24 , 27, 33, 36, 48, 58, 72 og 96 timer efter dosering på dag 1, 11 og 19. Urinprøver blev opsamlet før dosis og over 0-12, 12-24, 24-36 og 36-48 timers intervaller efter dosering på dag 1 og 19 og over 0-12 og 12-24 timers intervaller efter dosering på dag 11; en separat alikvot blev taget fra samlet 0-24 timers urin for kreatininkoncentration i urinen på dag 1, 11 og 19. Plasma- og urinprøver blev analyseret ved hjælp af en valideret LC-MS/MS-metode med en kvantificeringsgrænse på henholdsvis 0,200 ng/mL og 1 ng/mL. Koncentrationen af ​​paliperidon i plasma og urin blev beregnet som summen af ​​de separate enantiomerer. Baseret på de faktiske prøveudtagningstider blev plasma- og farmakokinetiske parametre bestemt for paliperidon og dets enantiomerer. Sikkerhedsevaluering var baseret på rapporter om bivirkninger, ekstrapyramidale symptomer (rapporteret som bivirkninger eller ved Abnormal Involuntary Movement Scale [AIMS], Simpson Angus Scale [SAS], eller Barnes Akathisia Rating Scale [BARS]), sedation (baseret på Sedation Visual Analog Scale [VAS] og Sedation Questionnaire) og på ændring fra baseline i kliniske laboratorieanalytværdier, målinger af vitale tegn, ortostatisk hypotension (baseret på Ortostatisk Hypotension Spørgeskema), posturale ændringer i blodtryk og hjertefrekvens, elektrokardiogrammer og fysiske undersøgelsesfund. Paliperidon ER OROS tabletformulering (3 til 6 mg/dag), der skal tages oralt. Patienterne blev tilfældigt tildelt til at modtage enten ER OROS paliperidon eller placebo (4:1-forhold). Alle patienter fik en enkelt dosis på 3 mg ER OROS paliperidon (eller placebo) på dag 1, en én gang daglig kur på 3 mg ER OROS paliperidon (eller placebo) på dag 5 til 11 og en enkelt dosis på 6 mg ER OROS paliperidon (eller placebo) på dag 19. Alle doser blev indgivet i fastende tilstand.