Studio che valuta e confronta la farmacocinetica a dose singola e a dose multipla di ER OROS Paliperidone in adulti sani giapponesi e caucasici.

Si trattava di uno studio randomizzato (farmaco in studio assegnato casualmente), in doppio cieco (né il medico né il paziente conoscono il nome del farmaco in studio/placebo assegnato) che confrontava la farmacocinetica a dose singola (SD) e a dose multipla (MD) di ER OROS paliperidone in 30 giapponesi sani e 30 adulti caucasici sani.. Gli obiettivi primari di questo studio erano 1) valutare la sicurezza e la tollerabilità di paliperidone OROS a rilascio prolungato (ER) in adulti giapponesi sani, 2) valutare la farmacocinetica a dose singola (SD) e dose multipla (MD) di ER OROS paliperidone in adulti giapponesi sani e 3) per confrontare la farmacocinetica SD e MD di ER OROS paliperidone in adulti sani giapponesi e caucasici. Dei 30 pazienti giapponesi arruolati, almeno 10 dovevano essere uomini e 10 donne. È stato arruolato un numero uguale di pazienti caucasici, il più vicino possibile ai soggetti giapponesi per sesso, età e peso. I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere ER OROS paliperidone o placebo (rapporto 4:1). I campioni di sangue per la determinazione delle concentrazioni plasmatiche dell'enantiomero di paliperidone sono stati raccolti immediatamente prima della somministrazione nei giorni 1, 9, 10, 11 e 19 e a 2, 4, 6, 9, 12, 16, 18, 20, 22, 24 , 27, 33, 36, 48, 58, 72 e 96 ore dopo la somministrazione nei giorni 1, 11 e 19. I campioni di urina sono stati raccolti prima della somministrazione e negli intervalli di 0-12, 12-24, 24-36 e 36-48 ore dopo la somministrazione nei giorni 1 e 19 e negli intervalli di 0-12 e 12-24 ore dopo la somministrazione nel giorno 11; un'aliquota separata è stata prelevata dal pool di urine 0-24 ore per la concentrazione di creatinina nelle urine nei giorni 1, 11 e 19. I campioni di plasma e di urina sono stati analizzati utilizzando un metodo LC-MS/MS convalidato con un limite di quantificazione rispettivamente di 0,200 ng/mL e 1 ng/mL. La concentrazione di paliperidone nel plasma e nelle urine è stata calcolata come somma dei singoli enantiomeri. Sulla base degli effettivi tempi di campionamento, sono stati determinati i parametri plasmatici e farmacocinetici per paliperidone e i suoi enantiomeri. [SAS], o Barnes Akathisia Rating Scale [BARS]), sedazione (basata sulla Sedation Visual Analog Scale [VAS] e Sedation Questionnaire) e sulla variazione rispetto al basale nei valori degli analiti di laboratorio clinico, misurazioni dei segni vitali, ipotensione ortostatica (basata sul questionario sull'ipotensione ortostatica), cambiamenti posturali della pressione sanguigna e della frequenza cardiaca, elettrocardiogrammi e risultati dell'esame obiettivo. Paliperidone ER OROS formulazione in compresse (da 3 a 6 mg/die) da assumere per via orale. I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere ER OROS paliperidone o placebo (rapporto 4:1). Tutti i pazienti hanno ricevuto una dose singola di 3 mg di paliperidone ER OROS (o placebo) il giorno 1, un regime una volta al giorno di 3 mg di paliperidone ER OROS (o placebo) nei giorni da 5 a 11 e una dose singola di 6 mg di paliperidone ER OROS (o placebo) il giorno 19. Tutte le dosi sono state somministrate a digiuno.