Fipamezol u neurogenní ortostatické hypotenze (Foehn)

Tato studie bude průzkumná, randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená, vícenásobná zkřížená studie s otevřenou aktivní zaváděcí fází u pacientů s mnohočetnou systémovou atrofií (MSA) nebo Parkinsonovou chorobou (PD ), kteří mohou být současně léčeni fludrokortisonem a antiparkinsonikou. Této studie se zúčastní tři místa ve Francii a jedno místo v Portugalsku.

Během otevřené aktivní zaváděcí fáze bude pro každého pacienta stanoven tolerovaný režim eskalace dávky (buď eskalace z 30 na 90 nebo 60 mg tid, nebo žádná eskalace, ale fixní dávka 30 mg tid). Jakmile bude stanoven tolerovaný léčebný režim, pacienti budou randomizováni do dvojitě zaslepené zkřížené léčby. Fipamezol a odpovídající placebo tablety se porovnávají ve 3 zkřížených blocích, každý blok sestává z celkem 28 dnů: 12 dnů fipamezol a 12 dnů placeba v náhodném pořadí, oddělených dvěma dny vymývání. Pacienti budou náhodně rozděleni do jedné ze dvou možných léčebných sekvencí (nejprve fipamezol následovaný placebem nebo placebem nejprve následovaným fipamezolem).

Pro hodnocení účinnosti se opakovaně měří krevní tlak a srdeční frekvence pacienta, když leží nebo stojí. Vliv ortostatické hypotenze na klinické příznaky je hodnocen subjektivní škálou a dotazníkem. Pro prozkoumání potenciálního pozitivního nebo negativního vlivu fipamezolu na charakteristiky onemocnění jsou pacienti s MSA a PD hodnoceni pomocí škál UMSARS a UPDRS. Nakonec studie zahrnuje hodnocení zkoušejícího a pacientů na škálách CGI-I a PGI-I pro klinický stav obecně.

Fipamezol

Fipamezol je nový antagonista presynaptických adrenergních alfa-2 receptorů a je zkoumán pro potenciální použití jako doplňková léčba PD. Adrenergní alfa-2 receptory inhibují uvolňování noradrenalinu a některých dalších neurotransmiterů z nervových zakončení tonickým způsobem, a proto antagonismus tohoto receptoru vede ke zvýšenému uvolňování neurotransmiterů. Alfa-2 receptory jsou umístěny široce v těle, jak v centrálním nervovém systému (CNS), tak na periferii. Farmakologické studie naznačují, že na autonomním selhání a ortostatické hypotenzi u MSA a PD se podílí buď centrální nebo periferní autonomní nervový systém. Neurogenní ortostatická hypotenze u těchto onemocnění je důsledkem sníženého dodávání sympatického neurotransmiteru noradrenalinu (nebo hormonálního adrenalinu) do vaskulárních adrenergních receptorů, buď v důsledku oslabené kontroly CNS nebo zhoršené funkce postgangliových sympatických neuronů. Očekává se, že fipamezol zvýší noradrenergní (nebo adrenergní) obrat ve specifických oblastech mozku nebo na periferii u MSA a PD a zmírní příznaky související s poklesem TK během ortostatismu.