Fipamezol bei neurogener orthostatischer Hypotonie (Foehn)

Bei dieser Studie handelt es sich um eine explorative, randomisierte, placebokontrollierte, doppelblinde, mehrfache Crossover-Studie zum Nachweis des Konzepts mit einer offenen aktiven Einlaufphase bei Patienten mit multipler Systematrophie (MSA) oder Parkinson-Krankheit (PD). ), die gleichzeitig mit Fludrocortison und Antiparkinson-Medikamenten behandelt werden können. Drei Standorte in Frankreich und ein Standort in Portugal werden an dieser Studie teilnehmen.

Während der offenen aktiven Einlaufphase wird für jeden Patienten ein toleriertes Dosiseskalationsschema festgelegt (entweder eskalierend von 30 auf 90 oder 60 mg dreimal täglich oder keine Eskalation, aber eine feste Dosis von 30 mg dreimal täglich). Sobald das verträgliche Behandlungsschema festgelegt wurde, werden die Patienten dann randomisiert der doppelblinden Crossover-Behandlung zugeteilt. Fipamezol und passende Placebo-Tabletten werden in 3 Crossover-Blöcken verglichen, wobei jeder Block aus insgesamt 28 Tagen besteht: 12 Tage Fipamezol und 12 Tage Placebo in zufälliger Reihenfolge, getrennt durch zwei Auswaschtage. Die Patienten werden randomisiert einer der beiden möglichen Behandlungssequenzen (zuerst Fipamezol gefolgt von Placebo oder zuerst Placebo gefolgt von Fipamezol) zugeteilt.

Zur Wirksamkeitsbewertung werden der Blutdruck und die Herzfrequenz des Patienten wiederholt im Liegen oder Stehen gemessen. Die Auswirkung der orthostatischen Hypotonie auf die klinischen Symptome wird mit einer subjektiven Skala und einem Fragebogen bewertet. Um mögliche positive oder negative Auswirkungen von Fipamezol auf die Krankheitsmerkmale zu untersuchen, werden die MSA- und PD-Patienten mit UMSARS- bzw. UPDRS-Skalen bewertet. Schließlich umfasst die Studie die Beurteilung der CGI-I- und PGI-I-Skalen für den klinischen Zustand im Allgemeinen durch Prüfer und Patienten.

Fipamezol

Fipamezol ist ein neuer Antagonist der präsynaptischen adrenergen Alpha-2-Rezeptoren und wird auf mögliche Verwendung als Zusatztherapie bei Parkinson untersucht. Adrenerge Alpha-2-Rezeptoren hemmen die Freisetzung von Noradrenalin und einigen anderen Neurotransmittern aus den Nervenenden auf tonische Weise, und daher führt ein Antagonismus dieses Rezeptors zu einer verstärkten Freisetzung von Neurotransmittern. Alpha-2-Rezeptoren sind im Körper weit verbreitet, sowohl im Zentralnervensystem (ZNS) als auch in der Peripherie. Pharmakologische Studien haben nahegelegt, dass entweder das zentrale oder periphere autonome Nervensystem an autonomem Versagen und orthostatischer Hypotonie bei MSA und bei PD beteiligt ist. Neurogene orthostatische Hypotonie bei diesen Krankheiten resultiert aus einer verminderten Abgabe des sympathischen Neurotransmitters Noradrenalin (oder hormonales Adrenalin) an vaskuläre adrenerge Rezeptoren, entweder aufgrund einer abgestumpften ZNS-Kontrolle oder einer beeinträchtigten Funktion postganglionärer sympathischer Neuronen. Es wird erwartet, dass Fipamezol den noradrenergen (oder adrenergen) Umsatz in bestimmten Bereichen des Gehirns oder in der Peripherie bei MSA und PD erhöht und die Symptome im Zusammenhang mit dem Abfall des Blutdrucks während des Orthostatismus lindert.