Fipamezole i neurogen ortostatisk hypotension (Foehn)

Dette studie vil være et eksplorativt, proof of concept, randomiseret, placebokontrolleret, dobbelt-blindt, multiple crossover-studie med en åben-label aktiv indkøringsfase hos patienter med multipel systematrofi (MSA) eller Parkinsons sygdom (PD) ) som samtidig kan behandles med fludrocortison og antiparkinsonmedicin. Tre steder i Frankrig og et sted i Portugal vil deltage i denne undersøgelse.

Under den åbne aktive indkøringsfase etableres et tolereret dosis-eskaleringsregime (enten eskalerende fra 30 til 90 eller 60 mg tid eller ingen eskalering, men fast dosis på 30 mg tid) for hver patient. Når det tolererede behandlingsregime er blevet etableret, vil patienterne blive randomiseret til den dobbeltblindede crossover-behandling. Fipamezol og matchede placebotabletter sammenlignes i 3 crossover-blokke, hvor hver blok består af i alt 28 dage: 12 dages fipamezol og 12 dages placebo i tilfældig rækkefølge, adskilt af to dages udvaskning. Patienterne vil blive tilfældigt tildelt en af ​​de to mulige behandlingssekvenser (fipamezol først efterfulgt af placebo eller placebo først efterfulgt af fipamezol).

Til effektvurderinger vurderes patientens blodtryk og hjertefrekvens gentagne gange, når den ligger stille eller står. Indvirkning af ortostatisk hypotension på kliniske symptomer vurderes med en subjektiv skala og spørgeskema. For at udforske potentielle positive eller negative virkninger af fipamezol på sygdomskarakteristika, vurderes MSA- og PD-patienterne med henholdsvis UMSARS- og UPDRS-skalaer. Endelig omfatter undersøgelsen investigator og patienters vurderinger af CGI-I og PGI-I skalaer for klinisk tilstand generelt.

Fipamezol

Fipamezole er en ny antagonist af de præsynaptiske adrenerge alfa-2-receptorer og er ved at blive undersøgt med henblik på potentiel brug som en supplerende behandling for PD. Adrenerge alfa-2-receptorer hæmmer noradrenalin og nogle andre neurotransmitterfrigivelse fra nerveterminaler på en tonisk måde, og derfor fører antagonisme af denne receptor til øget neurotransmitterfrigivelse. Alfa-2-receptorer er placeret bredt i kroppen, både i centralnervesystemet (CNS) og periferien. Farmakologiske undersøgelser har antydet, at enten det centrale eller det perifere autonome nervesystem er involveret i autonomt svigt og ortostatisk hypotension ved MSA og PD. Neurogen ortostatisk hypotension i disse sygdomme skyldes nedsat levering af den sympatiske neurotransmitter noradrenalin (eller hormonadrenalin) til vaskulære adrenerge receptorer, enten på grund af sløvet CNS-kontrol eller svækket funktion af postganglionære sympatiske neuroner. Fipamezol forventes at øge noradrenerg (eller adrenerg) omsætning i specifikke områder af hjernen eller i periferien ved MSA og PD og lindre symptomer relateret til fald i BP under ortostatisme.