Fipamezolo nell'ipotensione ortostatica neurogena (Foehn)

Questo studio sarà uno studio esplorativo, proof of concept, randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco, crossover multiplo, con una fase run-in attiva in aperto, in pazienti con atrofia multisistemica (MSA) o malattia di Parkinson (MdP ) che possono essere trattati contemporaneamente con fludrocortisone e farmaci antiparkinsoniani. Parteciperanno a questo studio tre siti in Francia e un sito in Portogallo.

Durante la fase di run-in attiva in aperto, per ciascun paziente verrà stabilito un regime di aumento della dose tollerato (aumento da 30 a 90 o 60 mg tid, oppure nessun aumento ma dose fissa di 30 mg tid). Una volta stabilito il regime di trattamento tollerato, i pazienti verranno quindi randomizzati al trattamento crossover in doppio cieco. Il fipamezolo e le compresse di placebo abbinate vengono confrontate in 3 blocchi incrociati, ciascun blocco costituito da un totale di 28 giorni: 12 giorni di fipamezolo e 12 giorni di placebo in ordine casuale, separati da due giorni di washout. I pazienti verranno assegnati in modo casuale a una delle due possibili sequenze di trattamento (fipamezolo prima seguito da placebo o placebo prima seguito da fipamezolo).

Per le valutazioni di efficacia, la pressione sanguigna e la frequenza cardiaca del paziente vengono valutate ripetutamente quando si è fermi o in piedi. L'impatto dell'ipotensione ortostatica sui sintomi clinici è valutato con una scala soggettiva e un questionario. Per esplorare il potenziale impatto positivo o negativo del fipamezolo sulle caratteristiche della malattia, i pazienti con MSA e PD sono valutati rispettivamente con le scale UMSARS e UPDRS. Infine, lo studio include le valutazioni del ricercatore e dei pazienti delle scale CGI-I e PGI-I per le condizioni cliniche in generale.

Fipamezolo

Il fipamezolo è un nuovo antagonista dei recettori alfa-2 adrenergici presinaptici ed è in fase di studio per un potenziale utilizzo come terapia aggiuntiva per il morbo di Parkinson. I recettori adrenergici alfa-2 inibiscono la noradrenalina e qualche altro rilascio di neurotrasmettitori dai terminali nervosi in modo tonico, e quindi l'antagonismo di questo recettore porta a un rilascio potenziato di neurotrasmettitori. I recettori alfa-2 si trovano ampiamente nel corpo, sia nel sistema nervoso centrale (SNC) che in periferia. Studi farmacologici hanno suggerito che il sistema nervoso autonomo centrale o periferico è coinvolto nell'insufficienza autonomica e nell'ipotensione ortostatica nell'MSA e nel PD. L'ipotensione ortostatica neurogena in queste malattie deriva dalla diminuzione del rilascio del neurotrasmettitore simpatico noradrenalina (o adrenalina ormonale) ai recettori vascolari adrenergici, a causa dell'attenuazione del controllo del sistema nervoso centrale o della funzione compromessa dei neuroni simpatici postgangliari. Si prevede che il fipamezolo aumenti il ​​turnover noradrenergico (o adrenergico) in aree specifiche del cervello o nella periferia in MSA e PD e allevi i sintomi correlati alla caduta della pressione arteriosa durante l'ortostatismo.