Fipamezol na Hipotensão Ortostática Neurogênica (Foehn)

Este estudo será um estudo exploratório, de prova de conceito, randomizado, controlado por placebo, duplo-cego, estudo cruzado múltiplo, com uma fase inicial ativa aberta, em pacientes com atrofia de múltiplos sistemas (MSA) ou doença de Parkinson (DP ) que podem ser tratados concomitantemente com fludrocortisona e medicação antiparkinsoniana. Três locais em França e um local em Portugal irão participar neste estudo.

Durante a fase de introdução ativa aberta, um esquema tolerado de escalonamento de dose (escalonando de 30 para 90 ou 60 mg três vezes ao dia, ou sem escalonamento, mas dose fixa de 30 mg três vezes ao dia) será estabelecido para cada paciente. Uma vez estabelecido o regime de tratamento tolerado, os pacientes serão randomizados para o tratamento cruzado duplo-cego. O fipamezol e os comprimidos de placebo correspondentes são comparados em 3 blocos cruzados, cada bloco consistindo em um total de 28 dias: 12 dias de fipamezol e 12 dias de placebo em ordem aleatória, separados por dois dias de washout. Os pacientes serão distribuídos aleatoriamente para uma das duas sequências de tratamento possíveis (fipamezol primeiro seguido de placebo ou placebo primeiro seguido de fipamezol).

Para avaliações de eficácia, a pressão sanguínea e a frequência cardíaca do paciente são avaliadas repetidamente quando deitado ou em pé. O impacto da hipotensão ortostática nos sintomas clínicos é avaliado com uma escala subjetiva e um questionário. Para explorar o potencial impacto positivo ou negativo do fipamezol nas características da doença, os pacientes com MSA e DP são avaliados com as escalas UMSARS e UPDRS, respectivamente. Finalmente, o estudo inclui avaliações do investigador e dos pacientes das escalas CGI-I e PGI-I para a condição clínica em geral.

Fipamezol

O fipamezol é um novo antagonista dos receptores alfa-2 adrenérgicos pré-sinápticos e está sendo investigado para uso potencial como terapia adjuvante para DP. Os receptores alfa-2 adrenérgicos inibem a liberação de noradrenalina e alguns outros neurotransmissores dos terminais nervosos de maneira tônica e, portanto, o antagonismo desse receptor leva a uma liberação aumentada de neurotransmissores. Os receptores alfa-2 estão amplamente localizados no corpo, tanto no sistema nervoso central (SNC) quanto na periferia. Estudos farmacológicos sugeriram que o sistema nervoso autônomo central ou periférico está envolvido na insuficiência autonômica e na hipotensão ortostática na AMS e na DP. A hipotensão ortostática neurogênica nessas doenças resulta da entrega diminuída do neurotransmissor simpático noradrenalina (ou adrenalina hormonal) aos receptores adrenérgicos vasculares, devido ao controle embotado do SNC ou função prejudicada dos neurônios simpáticos pós-ganglionares. Espera-se que o fipamezol aumente o turnover noradrenérgico (ou adrenérgico) em áreas específicas do cérebro ou na periferia na AMS e na DP e alivie os sintomas relacionados à queda da PA durante o ortostatismo.