Fipametsoli neurogeenisessä ortostaattisessa hypotensiossa (Foehn)

Tämä tutkimus on tutkiva, konseptin todiste, satunnaistettu, lumekontrolloitu, kaksoissokkoutettu, monikerroksinen tutkimus, jossa on avoin aktiivinen sisäänajovaihe potilailla, joilla on monisysteeminen atrofia (MSA) tai Parkinsonin tauti (PD). ), joita voidaan hoitaa samanaikaisesti fludrokortisonilla ja Parkinsonin taudilla. Tähän tutkimukseen osallistuu kolme toimipaikkaa Ranskassa ja yksi toimipaikka Portugalissa.

Avoimen aktiivisen sisäänajovaiheen aikana kullekin potilaalle määritetään siedetty annoksen korotusohjelma (joko nostetaan 30:sta 90:een tai 60 mg:aan tid tai ei lisäystä, mutta kiinteä annos 30 mg tid). Kun siedetty hoito-ohjelma on määritetty, potilaat satunnaistetaan kaksoissokkoutettuun crossover-hoitoon. Fipametsolia ja vastaavia lumetabletteja verrataan 3 ristikkäislohkossa, joista jokainen koostuu yhteensä 28 päivästä: 12 päivää fipametsolia ja 12 päivää lumelääkettä satunnaisessa järjestyksessä, erotettuna kahden päivän huuhtoutumisella. Potilaat jaetaan satunnaisesti toiseen kahdesta mahdollisesta hoitojaksosta (ensin fipametsoli ja sen jälkeen lumelääke tai lumelääke ensin ja sitten fipametsoli).

Tehon arvioimiseksi potilaan verenpaine ja syke mitataan toistuvasti makuulla tai seisten. Ortostaattisen hypotension vaikutusta kliinisiin oireisiin arvioidaan subjektiivisella asteikolla ja kyselylomakkeella. Fipametsolin mahdollisen positiivisen tai negatiivisen vaikutuksen selvittämiseksi sairauden ominaisuuksiin MSA- ja PD-potilaat arvioidaan vastaavasti UMSARS- ja UPDRS-asteikoilla. Lopuksi tutkimus sisältää tutkijoiden ja potilaiden arvioinnit CGI-I- ja PGI-I-asteikoista kliinisen tilan yleisesti.

fipametsoli

Fipametsoli on uusi presynaptisten adrenergisten alfa-2-reseptorien antagonisti, ja sen mahdollista käyttöä PD:n lisähoitona tutkitaan. Adrenergiset alfa-2-reseptorit estävät noradrenaliinin ja joidenkin muiden välittäjäaineiden vapautumista hermopäätteistä tonisoivasti, ja siksi tämän reseptorin antagonismi johtaa lisääntyneeseen välittäjäaineiden vapautumiseen. Alfa-2-reseptoreita on laajalti kehossa, sekä keskushermostossa (CNS) että reuna-alueilla. Farmakologiset tutkimukset ovat ehdottaneet, että joko keskus- tai perifeerinen autonominen hermosto on osallisena autonomisen toiminnan vajaatoiminnassa ja ortostaattisessa hypotensiossa MSA:ssa ja PD:ssä. Neurogeeninen ortostaattinen hypotensio näissä sairauksissa johtuu sympaattisen välittäjäaineen noradrenaliinin (tai hormonaalisen adrenaliinin) vähentyneestä toimituksesta verisuonten adrenergisiin reseptoreihin, joko keskushermoston hallinnan häiriön tai postganglionisten sympaattisten hermosolujen heikentyneen toiminnan vuoksi. Fipametsolin odotetaan lisäävän noradrenergistä (tai adrenergistä) vaihtuvuutta tietyillä aivojen alueilla tai periferiassa MSA:ssa ja PD:ssä ja lievittävän oireita, jotka liittyvät verenpaineen laskuun ortostaattisen toiminnan aikana.