Fyziologické monitorování odpovědi na léčbu antidepresivy (Ven Nls I)

Pilotní data naznačují, že u pacientů s depresí léčených fluoxetinem nebo venlafaxinem QEEG cordance detekuje změny mozkových funkcí u jednotlivých subjektů již dva dny po zahájení léčby. Změny kordance se zdají být specifické (tj. nenastávají při absenci klinického zlepšení) a často předcházejí hodnocení zlepšení zkoušejícím (Leuchter et al., 1997; Cook et al., v podání). Vzory kordance na začátku mohou navíc naznačovat, kteří pacienti budou s největší pravděpodobností reagovat na léčbu fluoxetinem nebo venlafaxinem (Cook et al., 1999).

Nálezy s použitím kordance kontrastují s těmi, které byly hlášeny v předchozích studiích QEEG antidepresivních léků, provedených u depresivních i normálních kontrolních subjektů. Tyto studie prokázaly QEEG účinky antidepresivní medikace, jako je snížená aktivita theta nebo alfa pásem, které nesouvisí se změnami klinického stavu. Zejména bylo hlášeno, že normální jedinci, kteří dostávají antidepresivní léky, vykazují změny v konvenčních měřeních síly QEEG, což mohou být užitečné charakteristiky antidepresivní medikace pro účely vývoje léků. Podobné změny v síle QEEG byly hlášeny u depresivních subjektů, které nevykazovaly klinické zlepšení (Saletu a kol. 1982, 1983, 1985, 1986, 1987, 1988; Sannita a kol. 1983, 1990; Itil a kol. 1984; Herr. 1991; Luthringer a kol., 1996). Vztah těchto okamžitých změn EEG u kontrolních subjektů k případné klinické odpovědi u depresivní populace je nejasný. Jiná QEEG práce s depresivními subjekty zjistila, že změny síly theta od výchozích hodnot na začátku léčby mohou charakterizovat skupiny pacientů s depresí, u kterých je pravděpodobnější, že budou reagovat na léčbu antidepresivy (Ulrich et al., 1994). Bohužel změny postrádaly specifičnost, která by umožnila predikci odpovědi pro jednotlivé subjekty, a fyziologický význam těchto změn v síle theta není jasný.

Již dříve jsme ukázali, že absolutní a relativní síla jsou komplementárními měřítky mozkové aktivity (Leuchter et al., 1993). Cordance je nové měření QEEG, které kombinuje informace z měření absolutní i relativní síly (Leuchter et al., 1994). Při validaci proti údajům shromážděným současně s 15O pozitronovou emisní tomografií (PET) bylo zjištěno, že hodnoty kordance ve frekvenčním pásmu theta (4-8 Hz) pozitivně korelují s kortikální perfuzí a tato korelace byla silnější než mezi perfuzí a buď absolutní nebo relativní theta síla (Leuchter et al., 1999). Korelace kordance s regionální kortikální perfuzí poskytuje fyziologický kontext, ve kterém lze toto měření interpretovat.

U řady subjektů s depresí, kteří dostávali otevřenou léčbu, jsme dříve ukázali, že Cordance detekuje změny v prefrontální aktivitě (pomocí návrhu uvnitř subjektů) již po třech dnech léčby u pacientů, u kterých se později projeví klinická odpověď na antidepresivum. . Subjekty, které nereagovaly na antidepresivní léky, stejně jako ti, kteří dostávali placebo, nevykazovali tyto rané změny v kordance (Leuchter a kol. 1997; Cook a kol. 1998; Cook a kol., v podání). Tyto údaje naznačují, že kordance QEEG může být specifičtějším ukazatelem účinnosti léčby antidepresivy než tradiční měření síly QEEG, protože pacienti, kteří nereagovali na antidepresiva a subjekty léčené placebem, nevykazovaly žádnou časnou změnu v tomto měření. Je však důležité určit, zda účinky, které jsme pozorovali u depresivních subjektů během léčby, jsou specifické pro tuto populaci, nebo jsou pozorovány také u normálních kontrol. Za prvé, vyšetření specificity u normálních kontrol během léčby je logickým prvním krokem v procesu vyšetřování dalších skupin, případně včetně dalších skupin pacientů. Za druhé, vyšetření normálních subjektů nám pomůže určit, zda pozorované změny ve funkci mozku jsou farmakodynamickým účinkem antidepresivní medikace, který lze pozorovat u každého jednotlivce, nebo účinkem pozorovaným výhradně u depresivních subjektů v rané fázi účinné antidepresivní léčby.