Monitoraggio fisiologico della risposta al trattamento antidepressivo (Ven Nls I)

I dati pilota suggeriscono che nei pazienti depressi trattati con fluoxetina o venlafaxina, la cordanza QEEG rileva i cambiamenti della funzione cerebrale nei singoli soggetti già due giorni dopo l'inizio del trattamento. I cambiamenti nella cordanza sembrano essere specifici (cioè non si verificano in assenza di miglioramento clinico) e spesso precedono le valutazioni di miglioramento da parte dell'esaminatore (Leuchter et al., 1997; Cook et al., in submission). Inoltre, i modelli di concordanza al basale possono indicare quali pazienti hanno maggiori probabilità di rispondere al trattamento con fluoxetina o venlafaxina (Cook et al., 1999).

I risultati che utilizzano la cordanza contrastano con quelli riportati in precedenti studi QEEG sui farmaci antidepressivi, eseguiti in soggetti di controllo depressi e normali. Questi studi hanno dimostrato gli effetti QEEG dei farmaci antidepressivi, come la diminuzione dell'attività della banda theta o alfa, che non sono correlati ai cambiamenti dello stato clinico. In particolare, è stato riportato che soggetti normali che ricevono farmaci antidepressivi mostrano cambiamenti nelle misurazioni di potenza QEEG convenzionali che possono essere caratteristiche utili del farmaco antidepressivo ai fini dello sviluppo del farmaco. Variazioni simili nella potenza QEEG sono state riportate in soggetti depressi che non mostrano miglioramenti clinici (Saletu et al 1982, 1983, 1985, 1986, 1987, 1988; Sannita et al 1983, 1990; Itil et al 1984; Herrmann et al., 1991; Luthringer et al., 1996). La relazione tra questi cambiamenti EEG immediati nei soggetti di controllo e l'eventuale risposta clinica in una popolazione depressa non è chiara. Un altro lavoro QEEG con soggetti depressi ha rilevato che i cambiamenti rispetto al basale nel potere theta nelle prime fasi del trattamento possono caratterizzare gruppi di pazienti depressi che hanno maggiori probabilità di rispondere al trattamento antidepressivo (Ulrich et al., 1994). Sfortunatamente, i cambiamenti mancavano della specificità per consentire la previsione della risposta per i singoli soggetti e il significato fisiologico di questi cambiamenti nel potere theta non è chiaro.

In precedenza abbiamo dimostrato che il potere assoluto e relativo sono misure complementari dell'attività cerebrale (Leuchter et al., 1993). Cordance è una nuova misura QEEG che combina informazioni provenienti da misure di potenza assoluta e relativa (Leuchter et al., 1994). Nella convalida rispetto ai dati raccolti contemporaneamente alla tomografia a emissione di positroni (PET) 15O, i valori di cordanza nella banda di frequenza theta (4-8 Hz) sono risultati essere positivamente correlati con la perfusione corticale e questa correlazione era più forte di quella tra perfusione e entrambi i valori assoluti o relativa potenza theta (Leuchter et al., 1999). La correlazione della cordanza con la perfusione corticale regionale fornisce un contesto fisiologico in cui interpretare questa misura.

In una serie di soggetti depressi che hanno ricevuto un trattamento in aperto, abbiamo precedentemente dimostrato che la cordanza rileva i cambiamenti nell'attività prefrontale (utilizzando un disegno all'interno dei soggetti) già dopo tre giorni di trattamento in pazienti che in seguito mostreranno una risposta clinica al farmaco antidepressivo . I soggetti che non hanno risposto ai farmaci antidepressivi, così come quelli che hanno ricevuto il placebo, non hanno mostrato questi primi cambiamenti nella corda (Leuchter et al 1997; Cook et al 1998; Cook et al., in submission). Questi dati suggeriscono che la cordanza del QEEG può essere un indicatore più specifico dell'efficacia del trattamento antidepressivo rispetto alle tradizionali misure di potenza del QEEG, poiché i soggetti non responsivi agli antidepressivi e i soggetti trattati con placebo non hanno mostrato cambiamenti precoci in questa misura. È importante, tuttavia, determinare se gli effetti che abbiamo osservato nei soggetti depressi durante il trattamento sono specifici per questa popolazione o sono osservati anche nei controlli normali. In primo luogo, l'esame della specificità nei controlli normali durante il trattamento è un primo passo logico nel processo di esame di altri gruppi, eventualmente includendo altri gruppi di pazienti. In secondo luogo, l'esame di soggetti normali ci aiuterà a determinare se i cambiamenti osservati nella funzione cerebrale sono un effetto farmacodinamico del farmaco antidepressivo che potrebbe essere osservato in qualsiasi individuo, o un effetto osservato esclusivamente nei soggetti depressi all'inizio del corso di un efficace trattamento antidepressivo.