Fysiologische monitoring van respons op behandeling met antidepressiva (Ven Nls I)

Pilotgegevens suggereren dat bij depressieve patiënten die worden behandeld met fluoxetine of venlafaxine, QEEG-cordance veranderingen in de hersenfunctie bij individuele proefpersonen detecteert binnen twee dagen na aanvang van de behandeling. Veranderingen in cordance lijken specifiek te zijn (d.w.z. treden niet op als er geen klinische verbetering is) en gaan vaak vooraf aan de beoordeling van verbetering door de onderzoeker (Leuchter et al., 1997; Cook et al., ter indiening). Bovendien kunnen cordance-patronen bij baseline aangeven welke patiënten het meest waarschijnlijk zullen reageren op behandeling met fluoxetine of venlafaxine (Cook et al., 1999).

Bevindingen met behulp van cordance contrasteren met die gerapporteerd in eerdere QEEG-onderzoeken van antidepressiva, uitgevoerd bij zowel depressieve als normale controlepersonen. Deze onderzoeken hebben QEEG-effecten van antidepressiva aangetoond, zoals verminderde theta- of alfabandactiviteit, die niet gerelateerd zijn aan veranderingen in de klinische toestand. In het bijzonder is gemeld dat normale proefpersonen die antidepressiva kregen, veranderingen vertoonden in conventionele QEEG-vermogensmetingen die bruikbare kenmerken kunnen zijn van antidepressiva voor medicatieontwikkelingsdoeleinden. Soortgelijke veranderingen in het QEEG-vermogen zijn gemeld bij depressieve personen die geen klinische verbetering vertonen (Saletu et al. 1982, 1983, 1985, 1986, 1987, 1988; Sannita et al. 1983, 1990; Itil et al. 1984; Herrmann et al., 1991; Luthringer et al., 1996). De relatie tussen deze onmiddellijke EEG-veranderingen bij controlepersonen en de uiteindelijke klinische respons bij een depressieve populatie is onduidelijk. Uit ander QEEG-werk met depressieve proefpersonen is gebleken dat veranderingen in theta-vermogen vroeg in de loop van de behandeling ten opzichte van de uitgangswaarde kenmerkend kunnen zijn voor groepen depressieve patiënten die eerder reageren op behandeling met antidepressiva (Ulrich et al., 1994). Helaas misten de veranderingen de specificiteit om responsvoorspelling voor individuele proefpersonen mogelijk te maken, en de fysiologische betekenis van deze veranderingen in theta-kracht is niet duidelijk.

We hebben eerder aangetoond dat absolute en relatieve kracht complementaire maten van hersenactiviteit zijn (Leuchter et al., 1993). Cordance is een nieuwe QEEG-maatstaf die informatie combineert van zowel absolute als relatieve krachtmetingen (Leuchter et al., 1994). Bij validatie tegen gegevens die gelijktijdig met 15O-positronemissietomografie (PET) zijn verzameld, bleken cordantiewaarden in de theta-frequentieband (4-8 Hz) positief gecorreleerd te zijn met corticale perfusie, en deze correlatie was sterker dan die tussen perfusie en ofwel absolute of relatief theta-vermogen (Leuchter et al., 1999). De correlatie van cordance met regionale corticale perfusie biedt een fysiologische context waarin deze maat kan worden geïnterpreteerd.

In een reeks depressieve proefpersonen die een open-labelbehandeling kregen, hebben we eerder aangetoond dat cordance veranderingen in prefrontale activiteit detecteert (met behulp van een ontwerp binnen de proefpersoon) al na drie dagen behandeling bij patiënten die later een klinische respons op antidepressiva zullen vertonen. . Proefpersonen die niet reageerden op antidepressiva, evenals degenen die placebo kregen, vertoonden deze vroege veranderingen in cordance niet (Leuchter et al. 1997; Cook et al. 1998; Cook et al., in onderwerping). Deze gegevens suggereren dat QEEG-cordance een specifiekere indicator kan zijn van de effectiviteit van antidepressiva dan traditionele QEEG-vermogensmetingen, aangezien antidepressiva die niet reageerden en met placebo behandelde proefpersonen geen vroege verandering in deze maat vertoonden. Het is echter belangrijk om te bepalen of de effecten die we hebben waargenomen bij depressieve personen tijdens de behandeling specifiek zijn voor deze populatie, of ook worden gezien bij normale controles. Ten eerste is onderzoek naar specificiteit bij normale controles tijdens de behandeling een logische eerste stap in het proces van onderzoek naar andere groepen, eventueel inclusief andere patiëntengroepen. Ten tweede zal onderzoek van normale proefpersonen ons helpen te bepalen of de waargenomen veranderingen in de hersenfunctie een farmacodynamisch effect zijn van antidepressiva dat bij elk individu kan worden waargenomen, of een effect dat uitsluitend wordt waargenomen bij depressieve proefpersonen in het begin van de effectieve behandeling met antidepressiva.