Physiologische Überwachung des Ansprechens auf die Behandlung mit Antidepressiva (Ven Nls I)

Pilotdaten deuten darauf hin, dass bei depressiven Patienten, die mit Fluoxetin oder Venlafaxin behandelt wurden, die QEEG Cordance bereits zwei Tage nach Beginn der Behandlung Veränderungen der Gehirnfunktion bei einzelnen Probanden erkennt. Veränderungen in der Kordanz scheinen spezifisch zu sein (d. h. treten nicht auf, wenn keine klinische Besserung eintritt) und gehen häufig der Bewertung der Verbesserung durch den Untersucher voraus (Leuchter et al., 1997; Cook et al., eingereicht). Darüber hinaus können Kordanzmuster zu Studienbeginn Hinweise darauf geben, welche Patienten am wahrscheinlichsten auf eine Behandlung mit Fluoxetin oder Venlafaxin ansprechen (Cook et al., 1999).

Die Befunde unter Verwendung von Cordance stehen im Gegensatz zu denen, die in früheren QEEG-Studien zu Antidepressiva berichtet wurden, die sowohl bei depressiven als auch bei gesunden Kontrollpersonen durchgeführt wurden. Diese Studien haben QEEG-Effekte von Antidepressiva gezeigt, wie z. B. verringerte Theta- oder Alpha-Band-Aktivität, die nicht mit Veränderungen des klinischen Zustands zusammenhängen. Insbesondere wurde berichtet, dass normale Probanden, die Antidepressiva erhalten, Veränderungen bei herkömmlichen QEEG-Leistungsmessungen zeigen, die nützliche Eigenschaften von Antidepressiva für die Entwicklung von Medikamenten sein können. Ähnliche Veränderungen der QEEG-Stärke wurden bei depressiven Patienten berichtet, die keine klinische Besserung zeigten (Saletu et al. 1982, 1983, 1985, 1986, 1987, 1988; Sannita et al. 1983, 1990; Itil et al. 1984; Herrmann et al., 1991; Luthringer et al., 1996). Die Beziehung dieser unmittelbaren EEG-Veränderungen bei Kontrollpersonen zu einer eventuellen klinischen Reaktion in einer depressiven Population ist unklar. Andere QEEG-Arbeiten mit depressiven Probanden haben herausgefunden, dass Veränderungen der Theta-Stärke gegenüber dem Ausgangswert zu Beginn der Behandlung Gruppen von depressiven Patienten charakterisieren können, die eher auf eine Behandlung mit Antidepressiva ansprechen (Ulrich et al., 1994). Leider fehlte den Änderungen die Spezifität, um eine Reaktionsvorhersage für einzelne Subjekte zu ermöglichen, und die physiologische Bedeutung dieser Änderungen in der Theta-Stärke ist nicht klar.

Wir haben zuvor gezeigt, dass absolute und relative Leistung komplementäre Maße der Gehirnaktivität sind (Leuchter et al., 1993). Cordance ist ein neues QEEG-Maß, das Informationen aus absoluten und relativen Leistungsmaßen kombiniert (Leuchter et al., 1994). Bei der Validierung anhand von Daten, die gleichzeitig mit der 15O-Positronen-Emissions-Tomographie (PET) erhoben wurden, wurde festgestellt, dass Cordance-Werte im Theta-Frequenzband (4–8 Hz) positiv mit der kortikalen Perfusion korrelierten, und diese Korrelation war stärker als die zwischen Perfusion und beiden absoluten Werten oder relative Theta-Leistung (Leuchter et al., 1999). Die Korrelation der Kordanz mit der regionalen kortikalen Perfusion liefert einen physiologischen Kontext, in dem diese Messung interpretiert werden kann.

In einer Reihe von depressiven Probanden, die eine Open-Label-Behandlung erhielten, haben wir zuvor gezeigt, dass Cordance Veränderungen der präfrontalen Aktivität (unter Verwendung eines Within-Subjects-Designs) bereits nach drei Behandlungstagen bei Patienten erkennt, die später ein klinisches Ansprechen auf Antidepressiva zeigen . Personen, die nicht auf Antidepressiva ansprachen, sowie Personen, die ein Placebo erhielten, zeigten diese frühen Veränderungen der Kordanz nicht (Leuchter et al. 1997; Cook et al. 1998; Cook et al., eingereicht). Diese Daten deuten darauf hin, dass die QEEG-Cordanz ein spezifischerer Indikator für die Wirksamkeit der Antidepressiva-Behandlung sein könnte als traditionelle QEEG-Leistungsmessungen, da Antidepressiva-Non-Responder und Placebo-behandelte Probanden keine frühe Veränderung in dieser Messung zeigten. Es ist jedoch wichtig festzustellen, ob die Wirkungen, die wir bei depressiven Probanden während der Behandlung beobachtet haben, spezifisch für diese Population sind oder auch bei normalen Kontrollpersonen beobachtet werden. Erstens ist die Untersuchung der Spezifität bei normalen Kontrollen während der Behandlung ein logischer erster Schritt im Prozess der Untersuchung anderer Gruppen, eventuell auch anderer Patientengruppen. Zweitens hilft uns die Untersuchung normaler Probanden zu bestimmen, ob die beobachteten Veränderungen der Gehirnfunktion eine pharmakodynamische Wirkung von Antidepressiva sind, die bei jedem Individuum beobachtet werden kann, oder eine Wirkung, die ausschließlich bei depressiven Probanden zu Beginn einer wirksamen antidepressiven Behandlung beobachtet wird.