- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00759317
Fysiologisk overvågning af antidepressiv behandlingsrespons (Ven Nls I)
Fysiologisk overvågning af antidepressiv medicineffekt hos normale kontrolpersoner I
Studiemål:
- at identificere neurofysiologiske virkninger af venlafaxinbehandling i normale kontroller ved brug af kvantitativ EEG (QEEG) cordance
- at undersøge virkningerne af venlafaxin på forskellige vurderingsskalaer, der måler humør og angst (f.eks. Ham-D, BDI, SCL-90, POMS-BI, Visual Analog Mood Scale, SSRS, SASS, Q-LES-Q og SF-36) samt på mål for kognitiv og psykosocial funktion (dvs. Stroop, PASAT, RAVLT, Trailmaking A og B, Digit-Symbol, Grooved Pegboard, Multidimensional Health Locus of Control, Temperament and Character Inventory, Interpersonal Support Evaluation List, Godin Leisure- Time Questionnaire og Pittsburgh Sleep Quality Index) i normale kontrolemner og sammenhængen mellem ændringer i cordance med ændringer i tænkning og hukommelse.
- at identificere fysiologiske virkninger af venlafaxinbehandling i normale kontroller ved hjælp af hjertefrekvens- og immunfunktionsmål
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Pilotdata tyder på, at hos deprimerede patienter behandlet med fluoxetin eller venlafaxin, detekterer QEEG cordance ændringer i hjernefunktionen hos individuelle forsøgspersoner så snart som to dage efter påbegyndelse af behandlingen. Ændringer i kordans ser ud til at være specifikke (dvs. forekommer ikke i fravær af klinisk forbedring) og går ofte forud for eksaminatorvurderinger af forbedring (Leuchter et al., 1997; Cook et al., i indsendelse). Derudover kan cordancemønstre ved baseline indikere, hvilke patienter der er mest tilbøjelige til at reagere på fluoxetin- eller venlafaxinbehandling (Cook et al., 1999).
Fund, der anvender kordans, står i kontrast til dem, der er rapporteret i tidligere QEEG-undersøgelser af antidepressiv medicin, udført hos deprimerede såvel som normale kontrolpersoner. Disse undersøgelser har vist QEEG-effekter af antidepressiv medicin, såsom nedsat theta- eller alfabåndaktivitet, som ikke er relateret til ændringer i klinisk tilstand. Især er det rapporteret, at normale forsøgspersoner, der modtager antidepressiv medicin, viser ændringer i konventionelle QEEG-effektmålinger, der kan være nyttige egenskaber ved antidepressiv medicin til udvikling af medicin. Lignende ændringer i QEEG-styrke er blevet rapporteret hos deprimerede personer, som ikke viser klinisk forbedring (Saletu et al. 1982, 1983, 1985, 1986, 1987, 1988; Sannita et al. 1983, 1990; Itil et al. 1984; Herrmann et al. 1991; Luthringer et al., 1996). Forholdet mellem disse øjeblikkelige EEG-ændringer hos kontrolpersoner og eventuel klinisk respons i en deprimeret population er uklar. Andet QEEG-arbejde med deprimerede personer har fundet ud af, at ændringer fra baseline i theta-kraft tidligt i behandlingsforløbet kan karakterisere grupper af deprimerede patienter, som er mere tilbøjelige til at reagere på antidepressiv behandling (Ulrich et al., 1994). Desværre manglede ændringerne specificiteten til at tillade responsforudsigelse for individuelle forsøgspersoner, og den fysiologiske betydning af disse ændringer i theta-kraft er ikke klar.
Vi har tidligere vist, at absolut og relativ magt er komplementære mål for hjerneaktivitet (Leuchter et al., 1993). Cordance er et nyt QEEG-mål, der kombinerer information fra både absolutte og relative effektmål (Leuchter et al., 1994). Ved validering mod data indsamlet samtidigt med 15O positronemissionstomografi (PET), blev cordansværdier i theta-frekvensbåndet (4-8 Hz) fundet at være positivt korreleret med kortikal perfusion, og denne korrelation var stærkere end den mellem perfusion og enten absolut eller relativ theta-styrke (Leuchter et al., 1999). Korrelationen af cordance med regional kortikal perfusion giver en fysiologisk kontekst til at fortolke denne foranstaltning.
I en række deprimerede forsøgspersoner, der modtager åben behandling, har vi tidligere vist, at cordance registrerer ændringer i præfrontal aktivitet (ved hjælp af et design inden for forsøgspersoner) så tidligt som efter tre dages behandling hos patienter, som senere vil vise klinisk respons på antidepressiv medicin . Forsøgspersoner, der ikke reagerede på antidepressiv medicin, såvel som dem, der fik placebo, viste ikke disse tidlige ændringer i cordance (Leuchter et al. 1997; Cook et al. 1998; Cook et al., som underkastelse). Disse data tyder på, at QEEG-cordance kan være en mere specifik indikator for antidepressiv behandlingseffektivitet end traditionelle QEEG-effektmål, eftersom antidepressive non-responders og placebobehandlede forsøgspersoner ikke viste nogen tidlig ændring i dette mål. Det er dog vigtigt at afgøre, om de virkninger, som vi har observeret hos deprimerede personer under behandlingen, er specifikke for denne population eller også ses i normale kontroller. For det første er undersøgelse af specificitet i normale kontroller under behandling et logisk første trin i processen med at undersøge andre grupper, til sidst inklusive andre patientgrupper. For det andet vil undersøgelse af normale forsøgspersoner hjælpe os med at afgøre, om de observerede ændringer i hjernefunktionen er en farmakodynamisk effekt af antidepressiv medicin, som kunne ses hos ethvert individ, eller en effekt, der udelukkende ses hos deprimerede forsøgspersoner tidligt i forløbet af effektiv antidepressiv behandling.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90024
- UCLA Laboratory of Brain, Behavior, and Pharmacology
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alle forsøgspersoner vil være mellem 18 og 65 år og ved godt helbred (dvs. fri for enhver medicinsk tilstand, der vides at påvirke hjernefunktionen).
Ekskluderingskriterier:
- Alle forsøgspersoner vil ikke have nogen alvorlig medicinsk sygdom såsom forhøjet blodtryk, hjertesygdomme, nedsat nyrefunktion eller skrumpelever. Dette vil blive sikret ved at sikre, at potentielle forsøgspersoner har haft en normal fysisk undersøgelse med et år før påbegyndelse af studiet.
- Efterforskerne vil også udelukke forsøgspersoner, der opfylder DSM-IV-akse I-kriterierne for en stemnings-, angst-, kognitiv eller psykotisk lidelse på basis af et SCID-P-interview, såvel som dem, der opfylder kriterierne for klynge A- eller B-akse II-diagnoser.
- Forsøgspersoner med en historie med nuværende eller tidligere aktive selvmordstanker eller selvmordsforsøg vil blive udelukket fra undersøgelsen.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: 2
|
Matchende kapsler indeholdende enten venlafaxin 37,5 mg. eller placebo vil blive forberedt af UCLA Pharmacy til den indledende fase af undersøgelsen.
For den åbne fase af undersøgelsen vil forsøgspersoner modtage den medicin og den dosis, der er klinisk indiceret af forsøgspersonens primære læge i samfundet.
Efter en uges placebo-indføring, vil forsøgspersoner blive tilfældigt tildelt en kapsel af enten venlafaxin eller placebo, med dosisforøgelse hver anden dag, indtil forsøgspersonerne får fire kapsler dagligt (personerne vil opnå en dosis på 150 mg venlafaxin efter 7 dage).
Den første dosis vil blive indgivet om morgenen, med efterfølgende kapsler tilføjet på en b.i.d.
tidsplan.
|
|
Aktiv komparator: 1
venlafaxin
|
Matchende kapsler indeholdende enten venlafaxin 37,5 mg. eller placebo vil blive forberedt af UCLA Pharmacy til den indledende fase af undersøgelsen.
For den åbne fase af undersøgelsen vil forsøgspersoner modtage den medicin og den dosis, der er klinisk indiceret af forsøgspersonens primære læge i samfundet.
Efter en uges placebo-indføring, vil forsøgspersoner blive tilfældigt tildelt en kapsel af enten venlafaxin eller placebo, med dosisforøgelse hver anden dag, indtil forsøgspersonerne får fire kapsler dagligt (personerne vil opnå en dosis på 150 mg venlafaxin efter 7 dage).
Den første dosis vil blive indgivet om morgenen, med efterfølgende kapsler tilføjet på en b.i.d.
tidsplan.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Hunter AM, Cook IA, Abrams M, Leuchter AF. Neurophysiologic effects of repeated exposure to antidepressant medication: are brain functional changes during antidepressant administration influenced by learning processes? Med Hypotheses. 2013 Dec;81(6):1004-11. doi: 10.1016/j.mehy.2013.09.016. Epub 2013 Sep 17.
- Leuchter AF, Cook IA, Hunter AM, Cai C, Horvath S. Resting-state quantitative electroencephalography reveals increased neurophysiologic connectivity in depression. PLoS One. 2012;7(2):e32508. doi: 10.1371/journal.pone.0032508. Epub 2012 Feb 24.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Adfærdsmæssige symptomer
- Depression
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Psykotropiske stoffer
- Neurotransmitter optagelseshæmmere
- Membrantransportmodulatorer
- Antidepressive midler
- Antidepressive midler, anden generation
- Serotonin- og Noradrenalin-genoptagelseshæmmere
- Venlafaxin Hydrochlorid
Andre undersøgelses-id-numre
- Ven Nls I
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .