Charakterizace rizikové populace pre-sakrálního tumoru u syndromu CURRARINO (Currarino)

CURRARINO syndrom (CS) (OMIM 176450) je vzácné vrozené onemocnění popsané v roce 1981 jako spojení alespoň tří hlavních klinických příznaků: typické sakrální malformace (srpkovitá křížová kost nebo celková sakrální ageneze pod S2), anomálie zadního střeva a pre-sakrální nádor. K dnešnímu dni jsou neurologické defekty, jako je přivázaná šňůra a/nebo lipom fila nebo konusu, označeny jako čtvrtý hlavní klinický příznak. V polovině případů je CS připisována heterozygotním mutacím genu HLXB9 (nebo MNX1 gen, OMIM 142994) umístěný na 7q36, s autozomálně dominantním způsobem dědičnosti. Gen HLXB9 se účastní motoneuronů a kaudálního vývoje embrya. Existuje však podezření na genetickou heterogenitu, protože pacienti bez mutace HLXB9 mají jemné fenotypové variace. V současné době nebyl identifikován žádný jiný lokus. Pre-sakrální tumor vzniká téměř u 80 % CS. Pokud se jedná o teratom (30 % případů), může podle literatury v 1 až 4 % případů přejít v malignitu. Pokud víme, žádný klinický, molekulární nebo patologický marker není funkční, aby predikoval evoluci nádoru a poskytoval jakoukoli prognózu. Hlavním cílem této studie je zjistit jakoukoli korelaci mezi klinickými příznaky, konstitučními a somatickými genetickými anomáliemi genu HLXB9 a dalších kandidátních genů a/nebo patologickými rysy a nádorovým vývojem u CS. Hodnocení pre-sakrálního vývoje tumoru je založeno na lokální recidivě nebo distanční metastáze po chirurgickém odstranění. Provádí se také roční monitorování hladiny alfa-fetoproteinu v séru jako jedinečného markeru teratomu. Tato studie konkrétně vyžadovala každoroční klinické vyšetření a lumbálně-sakrální zobrazení MRI, tři vzorky krve při zařazení a roční vzorek krve. Tato multicentrická studie bude trvat po dobu minimálně 6 let. Bude zahrnuto 80 pacientů, kteří budou sledováni po dobu nejméně 3 let. A konečně, tato studie může pomoci identifikovat skupinu pacientů s rizikem rozvoje nádoru a maligní transformace v případě pre-sakrálního teratomu. Pomůže také definovat objektivní klinická, radiologická, molekulární, patologická a/nebo biologická kritéria pro dlouhodobý průzkum. Obecně může také přispět k podpoře hypotézy o úzkých vztazích mezi geny zapojenými do onkogeneze a geny zapojenými do embryologického vývoje.